干细胞专栏

汉氏联合成果专栏23:打造干细胞再生医学全产业链闭环


2019年6月,汉氏联合健康科技园暨精准再生医学大健康项目在江西上饶正式启动,江西省政协党组副书记、副主席陈俊卿、上饶市委书记马承祖、法国医学科学院院士Georges UZAN、Jean-Pierre CAZENAVE以及南昌大学一附院、福建医科大学等专家学者出席了此次启动仪式。上饶日报、上饶电视台、网易新闻、凤凰新闻等多家媒体对此项目的启动争相报道。


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这一项目的启动意义重大,至此,汉氏联合在干细胞再生医学领域打造了完整的产业链闭环。


健康科技园囊括了干细胞产业链的上游(江西多能干细胞库)、中游(干细胞产品研发中心,即江西省干细胞工程技术研究中心和江西省细胞产品工程技术研究中心),以及下游(干细胞临床应用,包括第三方检测中心、高端体检中心、医学整形美容中心和研究型三级医院)。


多年来,汉氏联合研发团队一直在致力于布局干细胞产业链的上、中、下游,即干细胞存储、干细胞产品研发、干细胞临床应用。


让我们来一起了解一下都取得了哪些开创性的成果。


上游---干细胞库


在干细胞产业链的上游,汉氏联合2007年建立能够同时存储四种胎盘干细胞的临床级干细胞库,为产妇提供胎盘干细胞制备和存储技术服务。目前为止,全国已布局7个干细胞库,同时建设公共干细胞库,为干细胞1类新药的研发提供种子细胞。


中游---干细胞新药开发


在干细胞产业链的中游,汉氏联合开发的3款干细胞1类新药分别被中国药监局和法国药监局准许临床试验或正式受理,具体如下:


2019年6月17日,法国药监局正式许可汉氏联合(法国汉氏联合)开发的1类新药"高活性人脐带间充质干细胞注射液",开展新药临床试验,适应症为”重度下肢缺血“。


2019年2月19日,中国药监局正式许可汉氏联合(北京汉氏联合研究院)开发的1类新药"胎盘间充质干细胞凝胶",开展新药临床试验,适应症为”糖尿病足溃疡“。


2018年9月26日,中国药监局正式受理汉氏联合子公司(天津昂赛)开发的1类新药"间充质干细胞注射液(脐带)",适应症为”移植物抗宿主病“。


截止目前,汉氏联合是国内开发干细胞1类新药最多的企业,而且是唯一一家干细胞1类新药成功在法国开展新药临床试验的企业。


另外,还有系列干细胞1类新药在研发之中,涉及多种临床难治性疾病。


下游---干细胞临床应用


健康科技园建设完成之前,汉氏联合与大型公立三甲医院合作,开展干细胞临床应用研究,促进干细胞产业链下游的发展。所取得的临床应用研究成果在国内外公开发表多篇研究论文。临床研究中应用干细胞治疗的患者有300多位,具体如下:


糖尿病治疗


1、Autologous transplantation of granulocyte colony-stimulating factor-mobilized peripheral blood mononuclear cells improves critical limb ischemia in diabetes(粒细胞集落刺激因子动员的自体外周血单个核细胞移植显著改善重度糖尿病下肢缺血). Diabetes Care. 2005 Sep;28(9):2155-60. Huang P, Li S, Han M, Xiao Z, Yang R, Han ZC.


病例数:28位糖尿病下肢缺血溃疡患者,1:1分为对照组(接受常规治疗)和细胞治疗组(接受细胞+常规治疗)。


结果:有效率100%,踝肱压力指数(ABI)、多功能周围血管检查(PVL)、激光多普勒血流灌注、血管造影评分,均显著提升。溃疡的完全愈合率77.8%。


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2、Transplantation of placenta-derived mesenchymal stem cells in type 2 diabetes: a pilot study(胎盘间充质干细胞移植治疗糖尿病). Front Med. 2011 Mar;5(1):94-100. Jiang R, Han Z, Zhuo G, Qu X, Li X, Wang X, Shao Y, Yang S, Han ZC.


病例数:10位2型糖尿病患者。


结果:有效率100%,胰岛素用量变化如下表


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3、Three-week topical treatment with placenta-derived mesenchymal stem cells hydrogel in a patient with diabetic foot ulcer: A case report. Medicine (Baltimore). 2017 Dec;96(51):e9212. Zeng X, Tang Y, Hu K, Jiao W, Ying L, Zhu L, Liu J, Xu J.


一例57岁的2型糖尿病足女性患者,足部溃疡经久不愈,应用常规治疗后患者溃疡无明显愈合迹象。患者伤口局部施以胎盘间充质干细胞凝胶进行治疗。结果发现,治疗3周后患者足部溃疡几乎完全愈合,可正常下地活动。干细胞凝胶治疗过程中未观察到并发症,随访6个月,患者足部溃疡未复发。


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心脏病治疗


1、自体骨髓干细胞原位移植治疗急性心肌梗死的临床研究.《中国病理生理杂志》, 2003 , 19 (4) :452-454. 陈运贤, 欧瑞明, 钟雪云, 徐新, 赵洪云, 管慧红, 陆英, 韩忠朝.


例数:25例初次急性心肌梗死患者,干细胞原位移植组(n=12)和对照组(n=13).


结果:干细胞治疗有效率100%,心肌梗死面积由36.0%±8.3%下降至18.0%±5.8%,显著小于对照组(P<0.05)。


自身免疫疾病治疗


1、脐带间充质干细胞移植治疗难治性系统性硬化症一例.《中华风湿病学杂志》, 2009 , 13 (3) :208-209. 顾菲, 张华勇, 冯学兵, 赵辉, 韩忠朝, 孙凌云.


本研究用人脐带间充质干细胞(MSCs)静脉输注移植治疗1例难治性SSc合并下肢溃疡的患者,疗效显著,皮肤溃疡显著愈合。


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血管性疾病治疗


1、Autologous transplantation of peripheral blood stem cells as an effective therapeutic approach for severe arteriosclerosis obliterans of lower extremities(自体外周血干细胞移植治疗重度下肢动脉硬化闭塞症). Thromb Haemost. 2004 Mar;91(3):606-9. Huang PP, Li SZ, Han MZ, Xiao ZJ, Yang RC, Qiu LG, Han ZC.


病例数:5例重度下肢动脉硬化闭塞症患者。在细胞治疗前,所有患者均已使用数种药物,包括尿激酶、前列腺素E1和己酮可可碱,进行治疗。但临床结果不满意,下肢状况恶化,已被建议手术切除病患肢体,但拒绝手术。


结果:有效率100%。5位患者的踝肱压力指数(ABI)、多功能周围血管检查(PVL)、激光多普勒血流灌注、血管造影评分,均显著提升。


2、Randomised comparison of G-CSF-mobilized peripheral blood mononuclear cells versus bone marrow-mononuclear cells for the treatment of patients with lower limb arteriosclerosis obliterans(G-CSF动员的外周血单个核细胞与骨髓单个核细胞治疗下肢动脉硬化闭塞症的随机对照研究). Thromb Haemost. 2007 Dec;98(6):1335-42. Huang PP, Yang XF, Li SZ, Wen JC, Zhang Y, Han ZC.


病例数:150例下肢动脉硬化闭塞症患者,76例移植外周血单个核细胞,74例移植骨髓单个核细胞。这些患者均已经过至少三个月的治疗,使用药物包括尿激酶、前列腺素E1、肝素或己酮可可碱,但无明显疗效。


结果:有效率100%,两组患者的病变均显著改善,且无副作用发生。踝肱压力指数(ABI)、皮肤温度、疼痛等指标,外周血单个核细胞治疗组改善优于骨髓单个核细胞治疗组。


白血病治疗


1、Reduced intensity conditioning, combined transplantation of haploidentical hematopoietic stem cells and mesenchymal stem cells in patients with severe aplastic anemia(低强度预处理方案、联合移植单倍体相合造血干细胞和间充质干细胞治疗重型再生障碍性贫血(SAA)患者). PLoS One. 2014 Mar 3;9(3):e89666. Li XH, Gao CJ, Da WM, Cao YB, Wang ZH, Xu LX, Wu YM, Liu B, Liu ZY, Yan B, Li SW, Yang XL, Wu XX, Han ZC


病例数:17位重型再生障碍性贫血患者,进行半相合造血干细胞移植。    


结果:有效率100%,17例患者术后均获得骨髓造血恢复,无原发性移植物衰竭。16例(94%)造血干细胞移植后30天内完全嵌合。


2、Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells for severe aplastic anemia: successful engraftment and mild GVHD(单倍体相合造血干细胞和脐带间充质干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血(SAA):移植成功且GVHD程度轻). Stem Cell Res. 2014 Jan;12(1):132-8. Wu Y, Cao Y, Li X1, Xu L, Wang Z, Liu P, Yan P, Liu Z, Wang J, Jiang S, Wu X, Gao C, Da W, Han Z


病例数:21例年龄4~31岁(平均18岁)的重型再生障碍性贫血患者。


结果:21例患者的2年无病/进展生存率为74.1%。


3、Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells with a myeloablative regimen for refractory/relapsed hematologic malignancy(单倍体相合造血干细胞和脐带间充质干细胞共移植合并清髓疗法治疗难治/复发性恶性血液病). Ann Hematol. 2013 Dec;92(12):1675-84. Wu Y1, Wang Z, Cao Y, Xu L, Li X, Liu P, Yan P, Liu Z, Zhao D, Wang J, Wu X, Gao C, Da W, Han Z.


病例数:50例恶性血液病患者,包括急性髓系白血病(AML)20例、急性淋巴细胞白血病(ALL)17例、非霍奇金淋巴瘤(NHL)7例、急变期慢性粒细胞性白血病(CML)3例。


结果:50位患者的1年和2年无疾病/进展存活率分别为77.8%和66.0%。


结语


在干细胞再生医学这一新兴的生命科学领域,汉氏联合的目标是成为干细胞再生医学领域的“华为”。通过自主研发最前沿的干细胞科技产品,成为世界干细胞科技领域的龙头企业,让国人为中国自主原创的先进技术而自豪。


生命科技园的建成意味着汉氏联合已初步打造完成干细胞再生医学全产业链和生态系统,正在世界范围内形成自己强大的竞争力,必将为中国和世界干细胞生物医药的发展做出卓越贡献。


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