干细胞专栏

武汉市新冠死亡率明显高于其他地区,与武汉人免疫细胞数量少有关?


  三个月前,人们还不知道这种新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的存在和潜在威胁,但眼下其已迅速传播到亚洲、欧洲、中东、以及美国等超过100个国家和地区。

  

  截至目前,全球已经有13万人感染新冠肺炎,导致约5000人死亡。世界卫生组织WHO也于3月11日宣布新型冠状病毒爆发为全球性大流行疾病。


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  根据世界卫生组织WHO2020年1月12日发布的《临时指南》,SARS-CoV-2感染分为无症状、轻度肺炎、重度肺炎和重症肺炎(急性呼吸窘迫综合征、败血症、感染性休克)

  

  2020年1月24日,中日友好医院副院长、呼吸与危重症医学科主任曹彬在国际顶尖医学期刊《柳叶刀》首次报道了41例新型冠状病毒肺炎(COVID-19),其中大部分患者有华南海鲜批发市场暴露史。危重病例可能发生休克、急性呼吸窘迫综合征、急性心脏损伤、急性肾脏损伤等和死亡。

  

  2020年2月28日,钟南山院士团队在国际著名顶尖期刊《新英格兰医学杂志》报告了1099例新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的临床特征,结果表明,SARS-CoV-2感染集中在密切接触的人群中,更有可能影响有基础病的老年男性。

  

  对于新冠肺炎,目前并没有什么特效药,强大的免疫系统才是最有力的防护,自身的免疫力才是硬核特效药。

  

  从全国范围来看,中国新冠肺炎的死亡率为2.3%。然而,根据中国疾病预防控制中心2020年3月4日的官方报告,武汉的死亡率为4.6%(49540例确诊病例中有2,282例死亡),北京为1.9%(414例确诊病例中有8例死亡),上海为0.9%(338例确诊病例中有3例死亡)。

  

  武汉的死亡率为什么会高出其他省市那么多呢?这是否与武汉人的免疫力有关呢?

  

  2020年3月10日,中国人民解放军总医院、北京协和医院、上海健康医学院的研究人员合作,在医学预印本网站 medRxiv 发表了题为:Mortality of COVID-19 is Associated with Cellular Immune Function Compared to Immune Function in Chinese Han Population 的研究论文。

  

  该研究是首次报道的具有正常对照组的新冠肺炎患者的临床特征,研究人员分别检查了武汉、北京和上海的新冠肺炎患者入院前的淋巴细胞数,结果表明,在入院前,武汉病例的淋巴细胞数为0.8×10E9/L(IQR, 0.6-1.1),北京病例为1.0×10E9/L(IQR, 0.7-1.4),上海病例为1.1×10E9/L (IQR, 0.8-1.5) 。

  

  而武汉、北京、上海的新冠肺炎患者的死亡率为4.6%、1.9%、0.9%。研究人员认为,三个地方的新冠肺炎患者的死亡率与患者体内淋巴细胞数呈负相关。说明细胞免疫功能可能与死亡率有关。


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  该研究的对象包括752例确诊的新型冠状病毒肺炎和14117例正常的中国汉族人群。确诊病例中有86-90%存在发热,其次是咳嗽(49.1-51.0%)、疲劳(25.2-27.1%)、痰(20.0-23.1%)和头痛(9.8-11.1%)。不太常见的症状是寒战、咽喉痛、气短、厌食、腹泻、恶心和呕吐。

  

  由于缺乏正常汉族人群血常规和淋巴细胞的参考范围,研究人员对14117例18-86岁的健康成年汉族人群进行了系统分析,得到了正常人群的淋巴细胞亚群参考范围。

  

  随着年龄的增长,中国汉族人群中CD4淋巴细胞、CD8淋巴细胞和B淋巴细胞水平下降,而NK细胞水平升高,提示T细胞和B细胞免疫功能随年龄增长而下降。

  

  严重或危重病人淋巴细胞耗竭的发生率为100%。随着疾病的进展和临床状态的恶化,淋巴细胞水平在死亡前逐渐下降。相反,D-二聚体,C-反应蛋白和白介素-6的水平升高,表明患者体内发生了严重的炎症和细胞因子风暴。

  

  通过进一步分析178例未经糖皮质激素治疗患者的淋巴细胞亚群发现,CD4和CD8 T淋巴细胞在轻度(非ICU)患者和重度或危重(ICU)患者之间存在显著性差异(p < 0.01),提示新型冠状病毒肺炎可能直接影响免疫系统


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  该研究首次报道了具有正常对照的新冠肺炎患者的临床特征。由于SARS-CoV-2进入细胞依赖于ACE2和TMPRSS2.8,因此,有必要进一步研究淋巴细胞在发育阶段是否存在ACE2受体和TMPRSS2的表达,并随访严重或危重病例淋巴细胞亚群的SARS-CoV-2 的RT-PCR检测。

  

  该研究还表明,无论新冠肺炎如何直接或间接影响淋巴细胞,入院时都应立即分析淋巴细胞亚群,以便尽早干预淋巴细胞耗竭带来的严重后果。


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