世界首例间充质干细胞助力活体肾移植成功

2020-06-11303点击

  《Stem Cells Translational Medicine 》杂志报道,一例活体肾脏移植受者用间充质干细胞输注诱导免疫耐受获得成功的案例。在没有使用免疫抑制剂的情况下,可完全耐受新器官18个月。


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  研究人员表示,这是世界首例通过间充质干细胞输注受益的器官移植患者,也为间充质干细胞成为解决人体器官移植排斥问题的有效方法提供了证据。
  
  这个案例要从2010年说起,当年一位患有终末期肾病的37岁男性,接受了活体肾移植,同时参与了一项经体外扩增的自体骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植前输注的安全性和可行性试验研究。
  
  患者经器官移植前回输BMSCs,之后肾功能迅速恢复,且在移植后2年内功能稳定。同时血液检测结果显示,患者对供体肾脏产生了耐受性。患者所服用的免疫抑制剂逐渐减少,直到完全停止服用。截止报道时,患者已经18个月没有使用免疫抑制剂,且移植后的肾脏功能正常。
  
  本病例证明在肾移植中,提前输注间充质干细胞,可完全停用维持免疫抑制剂,最终达到免疫耐受状态。
  
  近年来,联合间充质干细胞移植来减轻器官移植过程中的免疫排斥反应逐渐成为新的研究热点。
  

  间充质干细胞是一种多能干细胞,广泛分布于胎盘、脐带、骨髓、脂肪等多种组织。间充质干细胞独特的免疫学特性,有望在器官移植中发挥重要作用。
  
  (1)它具有极低的免疫原性和较低的抗原提呈能力,通常不会刺激机体产生强烈的免疫反应。
  
  (2)间充质干细胞具有免疫调节能力,可以降低受体免疫排斥反应。间充质干细胞能够依赖旁分泌各种免疫因子,对各种免疫细胞发挥免疫调节作用,有效抑制这些免疫细胞引起的免疫排斥反应。
  
  (3)间充质干细胞具有迁移和趋化作用,能够被招募到炎症或组织损伤部位,参与抵抗促炎症因子的释放和组织修复。

  
  大量基础研究及一些动物实验、临床研究已经证实,间充质干细胞在调节免疫细胞功能和改善同种异体造血干细胞移植物抗宿主病及治疗自身免疫性疾病方面展现明显疗效,为间充质干细胞治疗器官移植排异反应,奠定了较好的理论和实践依据。
  
  目前,国产干细胞1类新药:注射用间充质干细胞(脐带)已经获批临床试验,用于治疗难治性急性移植物抗宿主病(GvHD),该药由汉氏联合集团旗下子公司天津昂赛细胞基因工程有限公司自主研发。


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  围产期胎盘和脐带源干细胞具有增殖分化能力强、免疫原性低、基因稳定性好、无伦理障碍、数量丰富等优势。更适合用于规划制备,可作为通用性干细胞药物应用于临床治疗。2018年6月至今,获国家药品审评中心(CDE)正式受理的12款干细胞新药中,其中6款为围产期干细胞。
  
  间充质干细胞能够减轻异体器官移植的免疫排斥反应,改善移植物的生存状况,但是仍有许多问题需要解决,随着对其认识的不断深入及对各自生物学特性与功能差异的了解,针对器官移植排斥反应发生机制的不断探索,相信移植间充质干细胞治疗异体器官移植的排异反应终将走向成熟。

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