干细胞治疗特应性皮炎有奇效

2021-01-06306点击

前沿


  特应性皮炎已经成为现代社会的重要健康问题之一。特应性皮炎又称遗传过敏性皮炎(AD)、异位性皮炎或异位性湿疹,是一种与遗传相关具有产生高IgE倾向,易伴发哮喘的慢性复发性、瘙痒性、炎症性皮肤病,其皮损分布及表现在不同年龄阶段有不同特点,并常伴免疫功能紊乱及一些病理生理异常。
  
  特应性皮炎(AD)作为一种多因素异质性疾病,与表皮屏障的破坏和强烈的全身性炎症相关。1岁前AD发病者占全部患者的50%,部分患者病程慢性可迁延到成年。在发达国家发病率10%~20%,2000年我国流行病调查显示学龄期青少年(6~20岁)患病率0.7%。2004年城市学龄前儿童(1~7岁)患病率2.78%。


特应性皮炎症状


  特应性皮炎的病因尚未明确,包括遗传易感性、食物过敏原刺激、吸入过敏原刺激、自身抗原、感染及皮肤功能障碍。特应性皮炎好发于婴幼儿、儿童及青少年三个时期,是容易复发的慢性病。皮肤干燥、发红,症状以痒为主;可看见红斑、丘疹,并会出现小水泡、渗液和结痂等;严重时几乎全身都会有症状,尤其脸部、颈部和膝部、肘部关节处。
  
  (1)幼儿期:常伴有气喘和过敏性鼻炎,宝宝只要有其中一种症状,另外两种也会随之出现,称为“三位一体”;另一大特征就是搔痒,季节变换、环境变化及外界刺激,都可能造成痒感而搔抓,搔抓又会引起疹子,起疹子又会导致搔痒,如此恶性循环,不易痊愈。
  
  (2)儿童期:大部分发生在手臂前凹窝等四肢屈侧部位,故中医又叫“四弯风”,手脚掌前端及颈部也是好发部位。
  
  (3)青少年期:四肢、手掌及脚掌都是常见的区域。衍变成慢性,皮损会慢慢增厚苔癣样变。


特应性皮炎的诊治


  目前的治疗方式是尽可能的去除并避免可能的致病因素,对症治疗。包括润肤膏的常规应用、局部外用糖皮质激素、合并感染的抗感染治疗、非激素类的局部免疫调节剂、抗组胺药口服治疗、光疗、大剂量静脉注射免疫球蛋白等。近年来也有上市的靶向生物制剂(比如达必妥(度普利尤单抗注射液),除了被FDA授予突破性疗法认证的成人中重度特应性皮炎适应症之外,已分别于2019年11月及今年5月获得FDA批准扩展其特应性皮炎适应症至12岁至17岁及6至11岁患者。),但具体的疗效及安全性依然有待长期的随访调查。


干细胞给特应性皮炎治疗带来希望


  皮肤缺损和异常的免疫反应是特应性皮炎发生发展的关键因素,因此,寻找并研究新型、安全、有效的临床治疗方法十分有必要。
  
  干细胞具有多能分化及独特的修复能力,并且可以调节体内免疫稳态,对于治疗特应性皮炎至关重要。间充质干细胞(MSC)是中胚层来源的具有高度自我更新能力和多向分化潜能的多能干细胞,广泛存在于全身多种组织中。MSC具有强大的旁分泌功能,可通过自分泌或旁分泌一系列的细胞因子、化学因子和生长因子来发挥组织修复作用。间充质干细胞免疫原性低,在治疗过程中可有效避免免疫排斥导致的风险。
  
  临床研究表明,间充质干细胞在治疗一系列特应性皮炎上具有巨大的应用价值,有待于进一步的开发。


间充质干细胞的作用


  在临床前研究中,间充质干细胞(MSC)已被证明对特应性皮炎(AD)具有治疗效果。
  
  2017年,韩国一研究团队发布了使用人间充质干细胞治疗中度到重度的异位性皮炎(AD)的临床试验结果。本研究共招募了34位中度到重度的AD患者,皮下接种不同剂量的间充质干细胞,随访1-3个月。结果表明hUCB-MSC的单次治疗有效改善AD患者症状。高剂量hUCB-MSC治疗组中有55%的患者的EASI评分降低了50%。高剂量治疗组的IGA评分和SCORAD评分分别降低了33%和50%。特别是,高剂量hUCB-MSC的施用使瘙痒评分降低了58%。血清IgE水平和嗜酸性粒细胞数量减少。试验中没有严重的副作用事件发生,证实了干细胞治疗的安全性。


间充质干细胞的作用


  2020年,《cells》期刊发表了一篇研究表明ASC外泌体可恢复患病区域皮肤屏障、脂质代谢、细胞周期和炎症反应相关基因的表达。前期研究表明源自人脂肪组织的间充质干细胞(ASC外泌体)衍生的外泌体通过降低多种炎症细胞因子水平来减轻AD样症状。本次研究中,研究人员从人脂肪组织中提取间充质干细胞(MSC),对AD模型小鼠皮下注射ASC外泌体,结果发现ASC外泌体通过促进神经酰胺的从头合成而有效地恢复了AD中的表皮屏障功能。
  
  MSC已被证明是一种最有希望攻克难治性疾病的替代疗法,我们相信,MSC在治疗特应性皮炎方面具有巨大的研究及临床价值。
  
  随着国家科技的不断进步,科学家们将进一步深入探索干细胞治疗特应性皮炎的临床效果,造福更多特应性皮炎患者。

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