间充质干细胞治疗新冠肺炎有效吗?

2021-01-06385点击

  2020年12月18日,一家研发人间充质干细胞药物的澳大利亚生物技术公司Mesoblast (MESO.US)称,其研发的骨髓间充质干细胞药物remestemcel-L在治疗中重度新冠肺炎并发的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的随机对照III期临床试验,已完成了最初180例患者的临床资料安全监测委员会的第三次中期分析。
  
  澳大利亚生物技术公司已完成180例间充质干细胞治疗中重度ARDs,结果显示安全
  
  该临床试验方案应收治300名患者,目标是在30天内死亡率降低43%。最初180例患者的分析结果显示该临床试验是安全的,但尚未达到300例患者30天内死亡率降低43%的逾期目标。然而,这一试验尚在持续之中,委员会建议该试验在已入选的223例患者观察后结束,所有患者资料按原方案随访分析。该临床试验还将评价223 例入选患者治疗60天期间的其它临床指标改变情况。Mesoblast 和诺华( Novartis)公司将共同分析这些结果,筛选有意义的临床结果,用来指导该药用于治疗非新冠肺炎引起的急性呼吸窘迫综合征的研发项目的制定。


干细胞能治疗做什么


  Mesoblast公司的remestemcel-L是一种同种异体间充质干细胞(MSC),来源于不相关供体骨髓中分离的MSC并进行培养扩增制备而成。remestemcel-L具有免疫调节作用,通过下调促炎细胞因子的产生、增加抗炎细胞因子的产生、并能将自然产生的抗炎细胞招募到相关组织中,来对抗与多种疾病相关的炎症过程。
  
  Mesoblast公司已经完成了干细胞治疗重度心脏衰竭和慢性腰背痛这两个适应症的III期临床试验。与欧洲和中国签订了一些干细胞产品商业合作关系。2020年11月20日Mesoblast公司与诺华公司签订了有关remestemce-L产品的研发、生产和商业化授权与合作协议,聚焦于新冠肺炎并发的急性呼吸窘迫综合征的治疗以及其它适应症。


干细胞能治疗做什么


  我国最早开展脐带间充质干细胞治疗新冠肺炎临床试验,并取得初步成效
  
  我国使用间充质干细胞治疗新冠肺炎患者起步最早,截至今年4月,武汉就已完成超200例干细胞治疗患者。与Mesoblast公司不同的是,我国干细胞治疗新冠的临床探索主要使用脐带间充质干细胞和由胚胎干细胞诱导分化的间充质干细胞,均已完成II期临床试验。
  
  由王福生院士主持的脐带间充质干细胞治疗新冠肺炎的Ⅱ期临床试验是一个随机对照双盲前瞻性的多临床研究,原计划入组90例病人,按2:1的比例进行入组,观察3个月时间。”王福生说,在实际运作过程中,他们在相关部门的鼎立支持下,成功入组100例病人。28天后,接受脐带间充质干细胞治疗的患者均没有发生严重不良反应。与对照组的患者相比,治疗组患者肺部病变得到了有效的吸收和好转。在90天后的随访中,治疗组患者的病情也明显好转,没有发生严重的不良事件。
  
  此外,汉氏联合公司研发的脐带间充质干细胞注射液在一些医院开展了探索型临床研究,初步结果显示治疗重度新冠肺炎并发ARDS是安全和有效的。
  
  2020中国生物技术创新大会上,干细胞药物/治疗技术被列入新冠肺炎疫情科研攻关成果展示列表。作为抗疫新武器,中国在干细胞治疗新冠肺炎所取得的临床成果促进了全球许多国家展开干细胞治疗研究,并带来成果输出。
  
  间充质干细胞应用于新冠重症/危重症治疗,通过免疫调控机制提高重症患者的生存
  
  目前,全球有50多个项目在进行新冠肺炎患者的干细胞治疗研究。阿联酋阿布扎比干细胞研究中心开发的一种干细胞疗法帮助5000名新冠患者成功治愈,将患者的住院时间由22天缩短到仅6天,患者7天内恢复的可能性是标准治疗的3.1倍。英国在全英范围内进行脐带间充质干细胞治疗新冠病毒肺炎引发的急性呼吸衰竭的临床试验,拟招募60名志愿者。以色列6名新冠病毒肺炎重症患者经胎盘干细胞治疗后全部存活,80%患者呼吸系统得到改善,50%器官衰竭患得以恢复。这些项目的研究成果也初步证实了干细胞疗法的安全性和可行性。
  
  现有的临床研究显示,间充质干细胞在治疗急性肺损伤、重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征、呼吸衰竭等呼吸系统疾病方面具备良好的安全性和有效性。临床研究证实,通过静脉输注的干细胞可以在肺部聚集,以便营造良好的肺部细胞微环境,有效控制“细胞因子风暴”,发挥保护肺泡上皮细胞、改善肺功能等能力。间充质干细胞应用于新冠重症/危重症的救治时可以实现缓解炎症反应降低肺部损伤改善氧合指数和肺功能提高重症患者的生存率。


  干细胞能治疗做什么
上图来源:Harrell, Carl Randall et al. “Therapeutic Potential of Mesenchymal Stem Cells and Their Secretome in the Treatment of SARS-CoV-2-Induced Acute Respiratory Distress Syndrome.” Analytical cellular pathology (Amsterdam) vol. 2020 1939768. 20 Nov. 2020, doi:10.1155/2020/1939768


  应该指出的是,间充质干细胞可以直接从骨髓、脐带、胎盘、脂肪等多种组织获取,也可以通过胚胎干细胞或诱导多能干细胞分化而来。不同来源的间充质干细胞在新冠肺炎的治疗疗效有没有差异,这是一个有待进一步探索的科学问题。根据目前的临床研究报道,脐带和胎盘间充质干细胞似乎疗效更好,但需要设计严格的对照性研究比较予以明确。此外,异基因间充质干细胞治疗新冠肺炎的机制是免疫调控而不是干细胞的替代作用,其治疗剂量、用一次还是多次、疗效评价指标等临床方案的设计至关重要,直接影响干细胞临床试验的成功与否。
  
  综上所述,间充质干细胞技术在疫苗和特效药上市之前,是可以成为新冠大流行和其它呼吸窘迫综合征的重要选择。

TOP

关注我们