中国是肝病大国，肝癌是中国发病率第四高的癌症，仅次于肺癌、胃癌、结直肠癌，而死亡人数排名第二，仅次于肺癌。中国人口不到世界的20%，却有一半以上的肝癌患者和原发性肝癌死亡人数。
　　
　　肝病大致分为三个阶段：肝炎——肝硬化——肝癌。约70%以上的肝癌是在肝硬化基础上发生的。这个过程是一个缓慢的演变过程，大概需要10年至20年时间。因此控制好肝炎、肝硬化可以有效防止肝癌的发生。

　　干细胞为肝病患者带来了新希望。目前，关于干细胞治疗肝病的临床研究较多，多为间充质干细胞。
　　
　　治疗原理
　　
　　干细胞治疗肝病的原理主要有以下几个方面：
　　
　　1、肝损伤时干细胞可归巢至损伤部位分化为肝细胞或肝样细胞，代替受损的肝细胞功能；
　　
　　2、干细胞可以分泌一系列复杂的细胞因子，促进肝再生，改善肝内微环境，减少肝细胞凋亡；
　　
　　3、干细胞可通过高表达基质金属蛋白酶，降解细胞外基质，从而降低肝纤维化的发生；
　　
　　4、干细胞具有维护免疫系统平衡的作用，可以降低促炎因子的浓度，并抑制淋巴细胞的增殖和NKT的激活，从而达到下调炎症反应的目的。
　　
　　案例分享
　　
　　河南省人民医院采用随机对照双盲的方法观察人脐带间充质干细胞治疗对慢乙肝肝硬化肝功能失代偿期患者的长期疗效。92例患者被随机分为治疗组和对照组各46例，治疗组在常规内科治疗的基础上给予脐带间充质干细胞治疗，对照组给予常规内科治疗和安慰剂治疗。结果显示，脐带间充质干细胞治疗慢乙肝肝硬化功能失代偿期患者能改善患者临床症状、肝脏合成功能、降低Child-Pugh评分，且具有良好的安全性，具有良好的临床应用前景。
　　
　　原解放军302医院曾开展了脐带间充质干细胞(UC-MSC)输注治疗慢加急性肝衰竭的临床研究，共有43例HBV相关慢加急性肝衰竭患者纳入研究，其中24例患者接受干细胞静脉输注治疗，19例对照。UC-MSC治疗在4周内间断性治疗3次。结果显示治疗过程中，没有观察到明显的副作用，在有效性方面，患者MELD评分、生存率、血清白蛋白等方面优于对照组，认为脐带间充质干细胞输注在临床上开展有较好前景。
　　
　　在国内，获批备案的干细胞治疗肝病临床试验项目中，大多为围产期（胎盘脐带源）间充质干细胞。2021年年初，汉氏联合集团旗下子公司天津昂赛细胞基因工程有限公司提报的干细胞1类新药：注射用间充质干细胞（脐带）的新药临床试验申请获得国家药监局药品审评中心（CDE）默示许可，适应症为慢加急性（亚急性）肝衰竭，这是国际第一个获批治疗肝衰竭的干细胞药物临床试验。
　　
　　早在2009年和2010年，汉氏联合研发团队就开始了干细胞对肝病治疗作用的研究，并在国际上发表了系列研究论文。
　　
　　汉氏联合研发团队探索了脐带来源的间充质干细胞能否在体外被诱导分化为肝细胞。经过反复尝试，研究人员惊喜的发现，间充质干细胞不仅能被成功的分化为肝细胞，而且分化出的肝细胞能够摄取脂蛋白，同时产生白蛋白和尿素等，与人体内肝脏细胞的功能非常接近。

　　另外，一个非常重要的发现是，与间充质干细胞类似，分化的肝细胞也不表达共刺激分子MHC-II。这意味着，与间充质干细胞一样，分化的肝细胞同样具备低免疫原性，不会激活CD4T细胞，因而不会造成免疫系统的强烈排斥反应。这一发现为移植分化的肝细胞治疗肝病提供了理论依据。
　　
　　为了验证在活体内间充质干细胞的功能，研发团队通过静脉将脐带间充质干细胞注射到小鼠体内，观察对肝硬化的治疗作用。结果发现，脐带间充质干细胞能够显著改善肝硬化小鼠的肝脏功能。
　　
　　随着科研工作者对干细胞治疗肝病相关的研究不断深入与探索，干细胞治疗肝病有望早日惠及更多患者，助力甩掉“肝病大国”的帽子，让患者重获新生。
　　
　　参考资料：
　　1、脐带间充质干细胞，治疗肝硬化的新方向！ 成体干细胞国家地方实验室 2019-11-05
　　2、甲肝是一种怎样的传染病？为何会在1988年的上海大爆发？ 李永乐老师 2020-10-26