汉氏联合干细胞科研成果系列专栏之七:探索干细胞对肝硬化的治疗作用

　　我国是乙肝大国，乙肝患者约占总人口的10%，大约1.3亿。对于乙肝患者来说，有一个可怕的三部曲: 乙肝-肝硬化-肝癌。大约10-20%的乙肝患者会最终进展为肝硬化和肝癌。代偿期肝硬化患者5年生存率55%，失代偿期肝硬化5年生存率只有14%，而肝癌的5年生存率低于5%。

　　在肝硬化阶段，患者会发生肝硬化门脉高压，导致食管或胃底静脉破裂大出血而死亡。

（图左：正常肝脏   图右：发生肝硬化的肝脏）

　　如何阻断甚至逆转肝硬化？

　　目前，肝移植是临床上唯一有效治疗肝硬化的手段。然而，肝源有限、手术创伤大、器官排斥反应, 以及高昂的治疗费用，大大限制了肝移植手术的普及。同时，肝移植也是风险很高的大型手术。

　　干细胞，尤其是间充质干细胞，是目前有望抑制甚至逆转肝硬化的新兴治疗手段，正在得到越来越多临床试验结果的验证。

　　汉氏联合对干细胞治疗肝硬化的研究

　　早在2009年和2010年，汉氏联合研发团队就开始了干细胞对肝硬化治疗作用的研究，并在国际上发表了系列研究论文。

　　首先，汉氏联合研发团队调研了国内外干细胞治疗肝硬化的基础和临床研究情况，以综述论文的形式发表。

　　在这篇综述里，全面阐明了干细胞对肝硬化的治疗作用和发挥作用的机制，为后续干细胞治疗肝硬化研究工作的开展打下了基础。

　　这一综述论文的截图如下:

　　更进一步，在首席科学家韩忠朝院士的带领下，团队探索了脐带来源的间充质干细胞能否在体外被诱导分化为肝细胞。

　　经过反复尝试，研究人员惊喜的发现，间充质干细胞不仅能被成功的分化为肝细胞，而且分化出的肝细胞能够摄取脂蛋白，同时产生白蛋白和尿素等，与人体内肝脏细胞的功能非常接近。另外，一个非常重要的发现是，与间充质干细胞类似，分化的肝细胞也不表达共刺激分子MHC-II。这意味着，与间充质干细胞一样，分化的肝细胞同样具备低免疫原性，不会激活CD4T细胞，因而不会造成免疫系统的强烈排斥反应。这一发现为移植分化的肝细胞治疗肝病提供了理论依据。

　　这些科学发现以论文形式在国际杂志发表，受到国际同行认可。

　　为了验证在活体内间充质干细胞的功能，研发团队通过静脉将脐带间充质干细胞注射到小鼠体内，观察对肝硬化的治疗作用。

　　结果发现，脐带间充质干细胞能够显著改善肝硬化小鼠的肝脏功能。

　　脐带间充质干细胞是如何发挥治疗作用呢？研究人员发现，脐带间充质干细胞在小鼠体内能够分化为肝细胞，进而替代受损伤的肝细胞，从而发挥治疗作用。

干细胞治疗肝硬化原理图

　　然而，肝脏内肝窦毛细血管化是肝硬化过程中一个显著的病理变化。肝窦毛细血管化就像是肝脏发生损伤后，肝脏内形成的瘢痕组织。

　　间充质干细胞具有促进血管新生的作用，是否会促进肝窦毛细血管化，从而产生副作用呢？

　　研究团队对此方面进行了重点研究，发现间充质干细胞并不会增加肝窦中毛细血管和静脉的密度(加重肝硬化的因素)。也就是说，间充质干细胞不会对肝硬化有副作用。

　　因此，研究团队得出结论，间充质干细胞能够促进肝脏功能恢复，同时又不会促进肝硬化肝脏组织内瘢痕形成。

　　这一成果也在国际杂志发表：

　　之后，汉氏联合研发团队获得了国家科技部“重大新药创制”课题资助，与西京医院合作开展脐带间充质干细胞治疗乙肝肝硬化的大型随机双盲临床试验。

　　临床试验在美国临床试验网站注册，信息如下:

　　在干细胞科技的帮助下，我们有理由相信: 在不久的将来，肝硬化将不再是束手无策的绝症，干细胞治疗将成为攻克肝硬化的利剑。