汉氏联合干细胞科研成果系列专栏之十一:干细胞治疗恶性血液病
　　
　　提到白血病，大家可能会想到:
　　
　　因化疗而头发掉光的患者；
　　
　　因造血干细胞移植失败而离去的鲜活生命；
　　
　　为白血病患者进行的公益募捐……

        大家熟悉的是，白血病的治疗需要进行造血干细胞移植。
　　
　　然而，造血干细胞移植并非是完美的治疗。且不说移植前需要进行大剂量的化疗和放疗（为了杀死癌细胞，正常血细胞也会被杀死），有严重的毒副作用，移植后通常还会出现一系列的问题。
　　
　　例如：有的患者移植后造血干细胞难以定值，造血功能迟迟不能重建；
　　
　　有的患者移植后发生急性或慢性移植物抗宿主病，不得不长期服用毒副作用很大的抗排斥药物。
　　
　　如何增加造血干细胞移植的长期成功率，一直是一个医学难题。
　　
　　汉氏联合对如何提升干细胞治疗白血病的效果进行了长期系统研究。
　　
　　汉氏联合研发团队从脐带中提取一种干细胞--间充质干细胞。配合应用间充质干细胞治疗，为解决造血干细胞移植后的定植和排斥问题，迈进了一大步。
　　
　　团队经过系列临床研究，证明了脐带间充质干细胞与造血干细胞联合应用，对白血病患者是安全和有效的。
　　
　　团队所取得的相关成果如下:
　　
　　第一篇临床研究论文
　　
　　内容概述
　　
　　间充质干细胞共移植治疗重型和极重型再生障碍性贫血，促进单倍体造血干细胞在患者骨髓中定植

    　题目
　　
　　Reduced intensity conditioning, combined transplantation of haploidentical hematopoietic stem cells and mesenchymal stem cells in patients with severe aplastic anemia
　　
　　（低强度预处理方案、联合移植单倍体相合造血干细胞和间充质干细胞治疗重型再生障碍性贫血（SAA）患者）
　　
　　病例数
　　
　　17位重型或极重型再生障碍性贫血患者(年龄范围4-29岁，平均19岁)，进行单倍体造血干细胞移植。
　　
　　治疗方式
　　
　　患者接受人脐带间充质干细胞输注6小时后，接受单倍体造血干细胞移植。
　　
　　结果
　　
　　17例患者术后均获得髓样恢复，无原发性移植物衰竭。16例（94%）造血干细胞移植后30天内完全嵌合。
　　
　　大家可能会注意到，患者接受的是单倍体造血干细胞移植。
　　
　　那么，什么是单倍体造血干细胞移植？
　　
　　造血干细胞移植以往要求HLA配型全相合，只能在同胞之间或骨髓库找到，配型成功几率非常低，很多患者因没有同胞供者或等待骨髓时间过长而死亡。而单倍体移植技术，以国际原创的单倍体移植治疗体系-“北京模式”为例，只要求HLA配型部分相合，这样父母、子女、表兄弟、叔叔等亲属都可以成为合适供者，该技术将为需要进行造血干细胞移植但又找不到全相合配型的患者，在短时间内找到供者，提供了更多救治机会。
　　
　　然而，单倍体造血干细胞移植同样存在定植困难、移植后排斥反应等风险。
　　
　　就像是以上论文结果所示，间充质干细胞治疗是减少造血干细胞移植风险的有效手段。
　　
　　第二篇临床研究论文
　　
　　内容概述
　　
　　间充质干细胞共移植治疗重型再生障碍性贫血青年患者，减少造单倍体血干细胞移植后的排斥反应

　　题目
　　
　　Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells for severe aplastic anemia: successful engraftment and mild GVHD
　　
　　（单倍体相合造血干细胞和脐带间充质干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血（SAA）：移植成功且GVHD程度轻）
　　
　　病例数
　　
　　21例年龄4～31岁（平均18岁）的重型再生障碍贫血患者。
　　
　　治疗方式
　　
　　脐带间充质干细胞输注完成4小时后，进行骨髓造血干细胞输注。
　　
　　结果
　　
　　21例患者的2年无病/进展生存率为74.1%，显著高于单纯造血干细胞移植。
　　
　　第三篇临床研究论文
　　
　　内容概述
　　
　　脐带间充质干细胞和单倍体造血干细胞共移植难治性恶性血液病

　　题目
　　
　　Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells with a myeloablative regimen for refractory/relapsed hematologic malignancy
　　
　　（单倍体相合造血干细胞和脐带间充质干细胞共移植合并清髓疗法治疗难治/复发性恶性血液病）
　　
　　病例数
　　
　　50例恶性血液病患者，包括急性髓系白血病(AML)20例、急性淋巴细胞白血病(ALL)17例、非霍奇金淋巴瘤(NHL)7例、急变期慢性粒细胞性白血病（CML）3例。
　　
　　治疗方式
　　
　　脐带间充质干细胞输注完成4个小时后，进行单倍体造血干细胞移植。
　　
　　结果
　　
　　50位患者的1年和2年无疾病/进展存活率分别为77.8%和66.0%，显著优于单独造血干细胞移植。
　　
　　刚刚发生的故事
　　
　　在福建协和医院，12岁的宁德女孩被查出再生障碍性贫血，为了续命，她移植了骨髓，为此，家中欠了巨额医药费。不料，3月底，她感染了重症肺炎，咳血昏迷，被送回医院抢救。
　　
　　在其住院期间，福建汉氏联合干细胞科技有限公司联合天津昂赛细胞基因工程有限公司，捐出11万元制备胎盘间充质干细胞，用于小患者的治疗。目前，该女孩病情稳定，已从重症监护室转移到普通病房，将继续进行治疗。
　　
　　“这是很重要的辅助支持治疗！”杨婷医师说，原本，小患者的体质很弱，曾感染肺炎10多次，尤其是移植骨髓后的一年内，特别容易感染。此次，她得了重症肺炎，病得神志不清，能这么快好转，除了省妇幼保健院的全力抢救，还有赖于多次移植胎盘间充质干细胞。
　　
　　
　　继续前行，研发干细胞新药
　　
　　在以上临床研究的基础上，汉氏联合研发团队开发了脐带间充质干细胞1类新药，用于治疗造血干细胞移植后发生的GVHD(移植物抗宿主病)，这是国内首个被国家药监局正式受理的干细胞1类新药。
　　
　　
　　展 望
　　
　　随着造血干细胞移植在临床的应用日益广泛，使得原本无法治愈的造血疾病得以缓解甚至治愈，给大批患者带来新的希望。但移植前造血干细胞数量不足、预处理损伤、移植后急慢性移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）、长期服用免疫抑制药物等问题严重影响了造血干细胞移植成功率以及患者的生存质量，因此寻找支持造血干细胞的植入和恢复造血功能、加强移植前后GVHD的预防与治疗，从而提高造血干细胞移植存活率和患者生存质量成为亟待解决的问题。
　　
　　间充质干细胞不仅能显著提高造血干细胞移植后患者的存活率，预防和治疗GVHD，而且无显著副作用，能显著提升患者的生存质量，是非常有前景的治疗手段。