供稿机构：汉氏联合高等研究院
　　
　　南开大学博士后工作站
　　
　　作者：杨思俊博士

　　提起“渐冻症”，很多人会想到著名的物理学家——霍金。这个与渐冻症抗争了55年的“宇宙之王”，在取得瞩目成就的同时，也让这种可怕的疾病逐渐被人熟知。

　　渐冻症的学名叫做“肌萎缩侧索硬化症”（ALS），是一种运动神经元病，被称为世界五大绝症之一。“像被慢慢冻住一样”，肌肉萎缩不断蔓延，后来可能连说话、吞咽和呼吸都变得无力，到最后甚至是控制眼球转动的肌肉，也“难逃一劫”。
　　
　　该病主要是由运动皮质上运动神经元和脊髓及脑干下运动神经元损伤造成的，该病会导致四肢、躯干、胸部、腹部肌肉逐渐无力并萎缩，从而影响运动、交流、吞咽和呼吸功能，最终致死。
　　
　　干细胞疗法的出现，在疾病治疗史上开创了新的世纪，为多种难治性疾病包括渐冻症带来了希望。2014年，霍金与Discovery合作拍摄了一部关于干细胞展望的纪录片，提到：
　　
　　“我穷尽一生探究宇宙奥秘，不过另有一个宇宙同样令我好奇，这个宇宙藏在我们身体内——人类自身的细胞星系。医学界的新时代已经近在眼前，新时代里，人体任何疾病都可医治，全靠我们体内那些拥有异能的细胞，它们叫干细胞。”
　　
　　“我的人生异于常人，二十多岁开始已经不必应付四肢健全者所有面对的诸多诱惑，过上智思生活。干细胞也许可帮助你得到相同的自由，让你追寻天马行空的梦想，再也不必担心肉体的限制。”
　　
　　近些年来，干细胞治疗渐冻症成为热门话题，下面来分享一些干细胞治疗渐冻症的临床研究数据，帮助大家了解相关进展情况。
　　
　　一、脐带间充质干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症的初步研究

　　在该文献中，患者经过脐带间充质干细胞干预后，所有组的中位生存期都增加了两倍。在进展方面，ALSFRS-R有3种反应类型：进展率降低(n=21，31.3%)，进展率无变化(n=33，49.3%)，进展率增加(n=13，19.4%)。风险-收益比在所有组中都是有利的，未见严重不良反应。
　　
　　二、BDNF高表达人脐带间充质干细胞源性运动神经元改善肌萎缩侧索硬化症小鼠运动功能并延长存活时间

　　脑源性神经营养因子(BDNF)高表达人脐带间充质干细胞(Huc-MSC)来源运动神经元对人Cu，Zn-超氧化物歧化酶1(HSOD1)G93A肌萎缩侧索硬化症(ALS)小鼠的治疗作用。移植后ALS/MN-BDNF组和ALS/MN组小鼠的存活时间均明显长于ALS组(P<0.01和P<0.05)，且前者较后者改善更明显。ALS/MN-BDNF组和ALS/MN组腰椎增大时hSOD1的表达略有下降，但差异无统计学意义(P>0.05)，BDNF、ChAT和HB9的表达以及MHCI和MAP-2的共表达均显著高于ALS组(P<0.01)，且前者的差异也明显大于后者。
　　
　　三、间充质干细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症的Ⅰ期临床试验

　　这项第一阶段临床研究的目的是评估骨髓间充质干细胞移植的可行性和毒性，并测试细胞疗法对ALS患者的影响。从骨髓中分离、体外扩增自体骨髓间充质干细胞，按GMP条件进行扩增。将扩增的骨髓间充质干细胞悬浮于自体脑脊液中，通过外科手术将其直接移植到胸高位的脊髓内。10名ALS患者入选并定期进行移植前后的临床、心理、神经放射学和神经生理学评估。没有立即或延迟的移植相关毒性。对患者的临床、实验室和放射学评估显示，没有发生与移植相关的严重不良事件。磁共振成像(MRI)显示，无论是大脑还是脊髓都没有结构变化(包括肿瘤形成)。本研究证实骨髓间充质干细胞移植到ALS患者的脊髓是安全的，并且MSCs可能在未来的ALS细胞临床试验中有临床应用。
　　
　　干细胞技术在治疗渐冻症时，显示出潜在优势，具有安全性及有效性。随着未来相关的临床研究深入与增多，干细胞技术有望助力解冻“渐冻人”。
　　
　　参考文献：
　　1. Barczewska, M, et al, Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells in Amyotrophic Lateral Sclerosis: an Original Study. Stem Cell Rev Rep, 2020. 16(5): p. 922-932.
　　2. Wang, J, et al, BDNF-overexpressing human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived motor neurons improve motor function and prolong survival in amyotrophic lateral sclerosis mice. Neurol Res, 2020: p. 1-11.
　　3. Mazzini, L, et al, Mesenchymal stem cell transplantation in amyotrophic lateral sclerosis: A Phase I clinical trial. Experimental Neurology, 2010. 223(1): p. 229-237.
　　（特此感谢西北农林科技大学赵一笑同学进行资料搜集整理及临床案例审校）