在许多肺部疾病中发现的急性和慢性肺损伤总是涉及异常的免疫活化与纤维化，包括阻塞性疾病如慢性阻塞性肺疾病（COPD）和哮喘，和限制性疾病如特发性肺纤维化（IPF）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。

　　间充质干细胞（MSC）为肺部疾病患者带来新希望，如新冠肺炎、急性肺损伤、特发性肺纤维化、肺动脉高压、慢性阻塞性肺疾病、肺气肿、肺支气管发育不良等。研究表明MSC可能通过静脉将绝大多数（通常为80%~90%）的细胞产物迅速运输到肺部。在肺部有炎症的情况下，运输比例增加。一项研究还表明，肺部可能是MSC独特的龛。

　　在由弹性蛋白酶诱导的肺气肿和由香烟烟雾诱导的慢性阻塞性肺疾病啮齿动物模型中，MSC输注可减轻肺部破坏和异常炎症。由吸烟引起的肺损伤大鼠模型中输注MSC，也导致促炎细胞因子，如TNF-α、IL-1β、IL-6和MCP-1/CCL2的下调，血管内皮生长因子（VEGF）和TGF-β的上调。此外，MSC治疗可以抑制肺泡巨噬细胞中环加氧酶2（COX2）和COX2介导的PGE2产生以减少炎症。

　　2019年，越南当地医院一位57岁的患有慢阻肺的患者，采用了间充质干细胞疗法。患者入院前，曾经历2次慢阻肺的急性加重。吸入支气管扩张后，他的1秒内用力呼气量 （FEV1）为 21%，FEV1/（FVC）为40%。在治疗后的一年的随访期间，患者的呼吸困难和生活质量均有改善，同时未出现任何急性加重。

　　对于哮喘，在吸入甲苯二异氰酸酯、卵清蛋白或蟑螂提取物的啮齿动物疾病模型中，MSC治疗通过产生Treg细胞并抑制Th2应答来调节免疫环境，疾病症状得到逆转，Th2细胞因子、免疫球蛋白E（IgE）水平、基质金属蛋白酶（MMP）沉积和黏液生成都发生降低。

　　MSC治疗纤维化的肺部疾病似乎也是有效的。在由博莱霉素诱导的IPF小鼠模型中，MSC分泌的IL-1受体拮抗剂（IL-1RA）发挥抗炎和抗纤维化的作用。并且脐带间充质干细胞的输注对IPF模型也具有治疗效果。除了抗炎作用外，MSC通过增加常驻肺支气管肺泡干细胞群数量来减轻纤维化，从而修复和再生健康的肺实体。

　　2014年1月至2016年6月，第三军医大学西南医院呼吸科和新桥医院放疗中心联合开展了一项脐带间充质干细胞治疗放射性肺纤维化的临床研究。研究人员根据纳入标准，从1829位放疗病人中筛选出年龄在44到70岁之间的8位放射性肺纤维化患者，这8位患者两位患有乳腺癌，6位患有肺癌。结果证实了脐带间充质干细胞治疗放射性肺纤维化(RPF)对患者的肝肾等主要脏器无损害，且能够减轻患者的临床症状和降低肺纤维化密度。

　　2021年，汉氏药业自主研发的注射用间充质干细胞（脐带）新药临床试验申请（IND），获得了国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）默示许可。本次获批的新药适应症为急性呼吸窘迫综合征（ARDS），此病症好发于重症肺炎者、吸入性损伤者、严重创伤者、严重感染者，也是新冠肺炎重症患者的临床表现之一。

　　由此可见，间充质干细胞用于炎症性气道和肺部疾病具有极大的发展潜力。随着国家政策的积极支持，相关的间充质干细胞药物有望早日上市。

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　　参考资料：

　　1、间充质干细胞基础与临床，韩忠朝，李宗金，韩之波，张颢，北京科学出版社

　　2、Mesenchymal stromal cell treatment improves outcomes in children with pneumonia post-hematopoietic stem cell transplantation: a retrospective cohort study，Yuhua Qu, Xu Yang, Xiaohong Zhang, Shanshan Liu, Xiaoping Liu, Xiaodan Liu,Ailing Luo, Mansi Cai, Yaping Yan, Ling Xu，Hua Jiang，Stem Cell Research & Therapy

　　3、Nguyen TT, Phan PT, Nguyen BH, et al. Autologous adipose-derived stem cells therapy in COPD treatment: a case report. Respirol Case Rep. 2021;9(5):e00748. Published 2021 Apr 28. doi:10.1002/rcr2.748

　　4、慢性阻塞性肺病，科普中国科学百科，袁伟锋博士，广州军区总医院 呼吸内科

　　5、8例临床级脐带间充质干细胞治疗放射性肺纤维化的观察，谯智慧，张丹，熊玮，中国科学院战略性先导专项项目