慢加急性肝衰竭（ACLF），是常见的肝衰竭类型之一，指在慢性肝病基础上短期内出现肝功能急性失代偿的临床综合征，多为饮酒、肝炎病毒、肝毒性药物、自身免疫和遗传疾病导致的肝衰竭，其病情凶险，常伴发多器官功能衰竭，病死率高达50%~90%。

　　目前，肝移植被认为是ACLF患者的标准治疗方法。然而，这种治疗方法具有局限性，包括供体短缺、高昂的医疗成本、长时间的等待以及长期使用免疫抑制剂相关的多种并发症。因此，迫切需要找到一种有效的方法来延缓或预防肝衰竭的进展。

　　越来越多的临床研究证实，输注间充质干细胞可以改善肝衰竭患者的肝功能指标，脐带间充质干细胞（UC-MSCs）具有取材便捷、增殖分化能力强、低免疫原性和无伦理风险等优势，受到科研工作者的一致青睐。

　　汉氏联合科研人员进行了一项关于“脐带间充质干细胞作为现货型药品治疗慢加急性肝衰竭小鼠”的相关研究，结果发表在《International Immunopharmacology 》期刊上。研究显示，高剂量脐带间充质干细胞治疗ACLF小鼠，可显著减轻病理表现，提高生存率。同时，UC-MSCs移植到ACLF小鼠体内后，在受损的肝脏中显示出较好的归巢性，并且衰减较为缓慢。

　　研究人员将小鼠随机分组：正常组小鼠未接受无任何治疗，模型组小鼠系接受四氯化碳(CCI4)诱发肝衰竭的小鼠。模型组小鼠又分成盐水注射对照组、高剂量组（注射1×107细胞/ml UC-MSCs）、中剂量组（注射5×106细胞/kg UC-MSCs）、低剂量组（注射2.5×106细胞/kg UC-MSCs）。

　　注射后42天时，正常组、高剂量组和中等剂量组小鼠均发现体重正常增加。相反，模型组和低剂量组体重逐渐减轻。这些结果表明，足够剂量的UC-MSCs给药可提高ACLF小鼠的存活率和体重。

　　与模型对照组相比，接受高剂量或中剂量UC-MSCs治疗小鼠的谷丙转氨酶(ALT)值显著降低。如在CCI4注射后6周时间内进行UC-MSCs治疗，所有接受UC-MSCs治疗的组的ALT均明显减少。这表明UC MSCs移植能够更有效地促进肝功能恢复。

(所有实验组的肝脏外观结果)

　　高剂量组小鼠肝脏呈现红色，表面光滑，与正常组接近。然而，与UC MSCs治疗组和正常组相比，模型组的肝脏呈现出苍白的颜色，表面粗糙和肿胀。此外，UC MSCs治疗组的肝脏形态学评分显著高于模型组。

　　同时，研究人员根据荧光追踪发现，在进行脐带间充质干细胞移植后的第5天和第7天，模型组和正常组的肝组织中检测到UC-MSCs的存在，输注的UC-MSCs向肝损伤部位迁移，直到第14天逐渐消失。

　　这些数据表明，药品级现货型UC-MSCs产品在治疗ACLF小鼠模型中显示出良好的安全性和有效性，高剂量组减轻肝损伤的效果最佳。

　　干细胞疗法为肝衰竭患者带来了新希望。诸多的临床研究表明，干细胞修复肝衰竭潜力巨大。因干细胞具有多向分化、归巢性、旁分泌与免疫调节、促进血管生成等作用，所以能够有效治疗肝衰竭。目前，汉氏药业研发的这一现货型注射用间充质干细胞（脐带）产品作为I类新药的临床试验经获得国家药监局药品审评中心（CDE）默示许可（CXSL2000335），治疗慢加急性（亚急性）肝衰竭的临床试验在几所知名医院里正在快速推进，有可能成为全球较早上市治疗肝衰竭的干细胞新药。

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　　参考文献：

　　1、毕占虎, 王临旭, 连建奇. 慢加急性肝衰竭的定义、预后评估及诊治进展[J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38(7): 1671-1676.

　　2、【重肝在线】第三期：辛绍杰-肝衰竭的干细胞移植治疗研究现状 肝胆相照平

　　3、Off-the-shelf GMP-grade UC-MSCs as therapeutic drugs for the amelioration of CCl4-induced acute-on-chronic liver failure in NOD-SCID mice，Hao Yu,Ying Feng, Wenjing Du,Meng Zhao, Honghong Jia ,Zhe Wei ,ShuLin Yan , Zhongchao Han , Leisheng Zhang , Zongjin Li ,Zhibo Han，International Immunopharmacology 113 (2022) 109408

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　　汉氏联合可提供胎盘脐带源干细胞、免疫细胞存储服务，在全国布局了7个临床级细胞库，通过了ISO9001:2015国际质量体系认证，2个实验室拥有CNAS认证，并且有7款自主研发的干细胞I类新药通过中国和法国药监局临床试验默示许可。以韩忠朝院士为首的科研团队发表论文500余篇，在国际SCI杂志发表300余篇。主编参编英文专著9部，中文专著10部。同时，公司承担政府支持的重大项目研究，拥有几十项细胞相关专利技术。全国设立多个研发平台，涵盖工程实验室、研究中心、院士专家工作站、博士后工作站、高校联合实验室等，致力于细胞技术造福人类健康，提升人类生命质量。