同源不同命
——肝脏祖细胞与造血干/祖细胞身世探究
围绕人类肝脏干/祖细胞的身份和起源问题有诸多争议,主要原因在于缺乏一套动物模型来有效评估分离后的候选细胞群的发育潜能。最近来自新加坡的多名学者研究揭示了人类胎儿肝脏祖细胞与造血干/祖细胞的复杂关系。
研究人员将人类胎儿肝脏的CD34+细胞过继转移到受到辐射但尚不致死的NOD-SCID Il2rg−/− (NSG)小鼠肝脏内,结果不仅发育成人类造血细胞,还发育成人类肝脏样细胞。研究人员进一步将该体内试验和细胞分级分离结合,根据实验结果将CD34+胎儿肝脏细胞分为3个不同的亚群:CD34hiCD133hi, CD34loCD133lo, 和 CD34hiCD133neg 。第一类CD34hiCD133hi 亚群在NSG小鼠体内能生成T淋巴细胞,B淋巴细胞,自然杀伤细胞,树突细胞,单核细胞/巨噬细胞,在体外生成细胞集落,表明它们包含造血干/祖细胞。第二类CD34loCD133lo亚群不生成造血细胞,在NSG小鼠体内体外可再生成肝脏样细胞,尽管它们表达包括CD34, CD133, CD117,上皮细胞粘附分子,CD73,白蛋白等在内的造血、肝脏、间充质细胞标记,且转录后与之更密切相关的是造血干/祖细胞而不是成熟的肝脏细胞。第三类CD34hiCD133neg亚群只能在体外生成细胞集落和爆式红系集落形成单位。
这些试验结果表明CD34loCD133lo肝脏细胞亚群具有造血祖细胞特性,却并不生成造血细胞,研究人员由此总结得出尽管人类肝脏细胞和造血祖细胞来源相同,发育潜能却不同。
文章来源:汉氏联合胎盘干细胞
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