红斑狼疮或将甩掉“不死的癌症”帽子,干细胞技术有望战狼!

2023-12-15615点击

  说起“红斑狼疮”,很多人表示了解的并不多,但实际上,红斑狼疮是一种全球性的健康问题。全球患者数量至少为500万,美国有超过150 万人受到此病的影响,在中国,红斑狼疮患者超过100 万。[1]

  

  红斑狼疮(LE),又被称为“慢性杀手”,是一种慢性自身免疫系统疾病,多见于女性。一般情况下,免疫系统会保护我们不被病原体伤害,但红斑狼疮患者的免疫系统出现混乱,弄错目标,转向攻击我们自己的身体,导致各种伤害,而首当其冲的就是皮肤、关节、血液、肾脏和大脑。[1]其病因尚未明确,主要认为与遗传、环境及激素等因素有关。根据损伤部位不同,被分为皮肤型红斑狼疮和系统型红斑狼疮,其中系统型红斑狼疮较常见。[2]

  

干细胞治疗红斑狼疮

  

  如何识别是否罹患红斑狼疮?

  

  红斑狼疮患者一般会出现下面这些症状,但并不是这些症状一定都会全部出现。[1]


  1、疲劳和发热:经历持续的疲乏和不断的低烧。

  

  2、关节疼痛、僵硬和肿胀:通常出现在手腕、手指和膝盖等关节部位。

  

  3、面部蝴蝶状皮疹:这是红斑狼疮最典型的标志之一,通常出现在两颊和鼻梁上,形状像蝴蝶的翅膀。

  

  4、日光敏感:皮肤可能对阳光过敏,阳光暴露可能会引发或加剧皮肤病变。

  

  5、手指和脚趾在寒冷或压力下变色:可能在寒冷或应激情况下变为白色或蓝色。

  

  6、气短和胸痛:这些症状可能表明红斑狼疮影响到了肺部或心脏。

  

  7、干眼症和视力问题:狼疮可能导致眼睛干涩和视力问题。

  

  8、头痛、意识模糊和记忆丧失:当狼疮影响大脑时,可能会出现这些神经系统症状。

  

  干细胞战狼显成效

  

  间充质干细胞(MSCs)是一种具有低免疫原性和多向分化潜能的干细胞。已有研究表明, MSCs具有强大的免疫调节作用,可调控固有免疫和适应性免疫影响机体免疫稳态,是系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫性疾病研究领域关注的热点。MSCs已在SLE疾病临床试验中显示出成效。[3]

  

  2022年1月在《中华风湿病学》杂志第26卷第1期上发表的《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识》明确表示:多项临床研究已证实间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮患者安全且有效。目前全世界约有 1500多例系统性红斑狼疮患者接受了间充质干细胞治疗。间充质干细胞治疗重症难治性系统性红斑狼疮有效率达60%,使重症难治性系统性红斑狼疮患者5年病死率从原来的35%-45%下降至16%,且迄今为止未观察到移植相关的严重不良反应。[4]

  

  2007-2019年,南京鼓楼医院应用同种异基因骨髓或脐带MSC治疗难治性SLE患者,已移植治疗狼疮患者500多例[5]。在一项纳入40例SLE的多中心研究中,38例有活动性LN的患者在移植后肾脏BILAG评分明显下降,24小时尿蛋白定量也明显下降(移植前为2.24±1.43g,随访12月为1.41±1.33g)。移植后6月时的血清肌酐和尿素氮较移植前显著下降。随访12月后总生存率为92.5%。13例患者达到主要临床反应,11例患者达到部分临床反应,共7例患者移植后病情复发。SLEDAI评分和总BILAG评分在移植3月后明显降低,血清ANA、抗dsDNA抗体水平亦在移植3月后明显下降。

  

  干细胞与狼疮性肾炎

  

  50%的系统性红斑狼疮( SLE) 患者都会出现狼疮性肾炎(LN) ,多达10%的 LN 会进展为终末期肾病。间充质干细胞(MSCs)治疗LN的临床试验也已经开展。在一项相关研究中,纳入2012年1月—2019年3月在南京鼓楼医院接受UC-MSC治疗的难治性LN患者92例为研究对象[6]。92例难治性LN患者随访3年,共45例患者获得持续肾脏缓解,总缓解率(完全缓解率和部分缓解率)为48.9%,其中完全缓解率为6.5%,部分缓解率为42.4%;37例患者未缓解,10例患者缓解后复发。17例患者发生终点事件(死亡4例、维持透析13例)终点事件发生率为18.5%,共4例患者死亡,总生存率为95.7%。有效组和无效组患者基线血肌酐(SCr)、肾小球滤过率(eGFR)、英国狼疮评定组(BILAG)肾脏评分比较差异有统计学意义。COX多因素回归分析显示基线eGFR水平是预后的影响因素。这表明UC-MSC治疗难治性LN具有良好的疗效及远期预后其中基线eCFR水平低是影响疗效的危险因素。

  

  自身免疫系统疾病是由机体免疫系统对自身组织和器官发生了免疫应答并造成组组损伤和功能障碍的一类疾病。类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、移植物抗宿主病(GVHD)和银屑病(PS)等是常见的自身免疫系统疾病。充质干细胞(MSC)具有低免疫原性的特点和免疫抑制的功能,使其在治疗自身免疫系统疾病方面具有独特优势,有望为多种自身免疫系统疾病治疗带来新的思路。[7]

  

  参考资料:

  

  [1]红斑狼疮为什么尤其偏爱女性,到底有多严重?陈墨螯 科普中国,2023.12.13

  

  [2]红斑狼疮,李斌,中医科副主任医师,中国中医科学院西苑医院,360良医

  

  [3]间充质干细胞在系统性红斑狼疮的免疫调节作用及应用,中华临床免疫和变态反应杂志,杨春娟,杨晶涵,2021年12月

  

  [4]周海媚曾多次辟谣患红斑狼疮,红斑狼疮新型治疗方法或可使其不再是“不死的癌症” Anna.An 梅斯医学 2023-12-13

  

  [5]干细胞与系统性红斑狼疮,孙凌云 梁军,《医学参考报》,干细胞与再生医学频道,2019-03期第一版

  

  [6]脐带间充质干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎的远期预后分析,鲍星兰,王丹丹,靳子义,贾婕婷,孙凌云,南京医科大学鼓楼临床医学院,南京大学医学院附属鼓楼医院风湿科,2023,27(10):1-5,20.实用临床医药杂志,医工结合研究专题

  

  [7]间充质干细胞基础与临床,韩忠朝,李宗金,韩之波,科学出版社

  

  【声明】

  

  1.本文旨在科普细胞类知识,进行学术交流分享,了解行业前沿发展动态,不作为官方立场,不构成任何价值判断,不作为相关医疗指导或用药建议,无任何广告目的,非进行产品贩卖,仅供读者参考。

  

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