Circulation:心脏因子CTRP9有望提高干细胞治疗缺血性心脏病疗效
间充质干细胞(Mesenchymal stem cells，MSCs)移植通过免疫调节、旁分泌、释放外泌体或细胞外囊泡等多种机制对心肌梗死后心脏重构和心脏功能发挥有益作用。然而，多项采用MSCs治疗心肌梗死的临床研究并未取得显著疗效，其原因被认为与干细胞移植后短时间内即大量丢失有关。
研究者首先在心肌梗死小鼠模型上明确了CTRP9水平低下是导致移植的MSCs存活不足和心肌修复作用不足的重要原因。在体外实验中，作者发现CTRP9显著增强了MSCs的增殖、迁移、抗凋亡和分泌功能，并通过筛查查明了ERK1/2-MMP9和ERK1/2-Nrf2是CTRP9发挥上述作用的信号通路。作者进一步应用免疫共沉淀和质谱筛查阐明了N-cadherin是CTRP9在MSCs上的特异性受体。该研究首次证明了N-cadherin作为CTRP9的一个受体参与MSCs功能的调控。
论文通讯作者马新亮教授说道:"这项研究揭示了心肌缺血微环境影响干细胞移植后生存的新机制，为提高干细胞治疗心肌梗死的疗效提供了新的策略"。
图:CTRP9通过多种新机制调节MSCs移植后生存和对缺血心肌的保护作用
近日，美国托马斯杰弗逊大学马新亮教授课题组与空军军医大学陶凌教授课题组在Circulation上发表合作研究论著，报道了"心脏因子"CTRP9对于维持缺血区局部健康的微环境、提高移植后MSCs的存活及心肌修复功能发挥重要作用。研究者首先在心肌梗死小鼠模型上明确了CTRP9水平低下是导致移植的MSCs存活不足和心肌修复作用不足的重要原因。在体外实验中，作者发现CTRP9显著增强了MSCs的增殖、迁移、抗凋亡和分泌功能，并通过筛查查明了ERK1/2-MMP9和ERK1/2-Nrf2是CTRP9发挥上述作用的信号通路。作者进一步应用免疫共沉淀和质谱筛查阐明了N-cadherin是CTRP9在MSCs上的特异性受体。该研究首次证明了N-cadherin作为CTRP9的一个受体参与MSCs功能的调控。
论文通讯作者马新亮教授说道:"这项研究揭示了心肌缺血微环境影响干细胞移植后生存的新机制，为提高干细胞治疗心肌梗死的疗效提供了新的策略"。
参考资料:Yan W, Guo Y, Tao L, Lau WB, Gan L, Yan Z, Guo R, Gao E, Wong GW, Koch WL, Wang Y, Ma XL. CTRP9 Regulates the Fate of Implanted Mesenchymal Stem Cells and Mobilizes Their Protective Effects Against Ischemic Heart Injury via Multiple Novel Signaling Pathways. Circulation. Published online 2017 Oct 4. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029557.
