2019年6月17日，法国药监局正式许可汉氏联合(法国研发中心)开发的1类新药"高活性人脐带间充质干细胞注射液"，开展新药临床试验，适应症为“重度下肢缺血”。

2019年2月19日，中国药监局正式许可汉氏联合(北京研发中心)开发的1类新药"胎盘间充质干细胞凝胶"，开展新药临床试验，适应症为”糖尿病足溃疡“。

2018年9月26日，中国药监局正式受理汉氏联合(天津研发中心)开发的1类新药"间充质干细胞注射液（脐带）"，适应症为”移植物抗宿主病“。

至此，汉氏联合不仅在国内开发了两款干细胞1类新药，而且成功在法国开展干细胞1类新药临床试验。

干细胞新药开发是怎样一个锤炼过程？

如果你是药监局的审批人员，在允许干细胞药物上市服务患者之前，需要考虑哪些关键因素呢？

首先，是否对疾病治疗有效？

只是有效还不行，副作用太大怎么办？

所以必须考虑药物的安全性！

开发新药主要考虑有效性和安全性！

另外，干细胞新药和普通药物的区别是很大的。

大家知道，药物通常是化合物或蛋白质，不是活的，没有生命，对保存条件和运输条件的要求没有那么苛刻。

可干细胞要发挥治疗作用，必须保证是活的细胞。

这样，对干细胞药物的存储和运输条件的要求会很高（超低温-196℃的条件），必须保证在用于患者前，干细胞是活着的！

因此，干细胞新药的研发必须满足3点:

有效、安全、活细胞稳定存储和运输。

如果再深入一下，具体如何满足这3点，需要做哪些试验来证明这3点？

干细胞的安全性研究

汉氏联合研发团队应用最接近人类的猴子来验证干细胞的安全性。通过静脉注射的方式，给一种叫食蟹猴的猴子注射脐带间充质干细胞，剂量是每公斤体重注射1千万个干细胞，是未来计划用于人体的10-20倍。每2周给药1次，连续给药4次，共6周。整个试验过程中没有发现显著不良反应，也没有在猴子体内形成良性和恶性肿瘤。说明应用间充质干细胞是很安全的。我们把这个试验的结果发表在了国际杂志上（如下）：

应用到体内的间充质干细胞会促进肿瘤的生长么？

为了回答这个问题，我们用小鼠构建了人乳腺癌，然后向小鼠体内注射间充质干细胞。

结果显示，间充质干细胞不仅没有促进肿瘤生长，而且抑制了肿瘤生长。

下面是间充质干细胞抑制乳腺癌的论文:

干细胞治疗的有效性

上面回答了安全性问题，那么有效性如何呢？

在有效性方面，汉氏联合开展了系列干细胞临床应用研究，大量患者获益于脐带和胎盘间充质干细胞治疗。汉氏联合应用胎盘和脐带间充质干细胞开展临床研究的论文如下：

一、糖尿病治疗

1. Transplantation of placenta-derived mesenchymal stem cells in type 2 diabetes: a pilot study（胎盘间充质干细胞移植治疗糖尿病）. Front Med. 2011 Mar;5(1):94-100. Jiang R, Han Z, Zhuo G, Qu X, Li X, Wang X, Shao Y, Yang S, Han ZC.

病例数：10位2型糖尿病患者。

结果：有效率100%，胰岛素用量变化如下表：

2. Three-week topical treatment with placenta-derived mesenchymal stem cells hydrogel in a patient with diabetic foot ulcer: A case report.（胎盘间充质干细胞治疗糖尿病足溃疡） Medicine (Baltimore). 2017 Dec;96(51):e9212. Zeng X, Tang Y, Hu K, Jiao W, Ying L, Zhu L, Liu J, Xu J.

一例57岁的2型糖尿病足女性患者，足部溃疡经久不愈，应用常规治疗后患者溃疡无明显愈合迹象。患者伤口局部施以胎盘间充质干细胞凝胶进行治疗。结果发现，治疗3周后患者足部溃疡几乎完全愈合，可正常下地活动。干细胞凝胶治疗过程中未观察到并发症，随访6个月，患者足部溃疡未复发。

二、自身免疫疾病治疗

脐带间充质干细胞移植治疗难治性系统性硬化症一例.《中华风湿病学杂志》, 2009 , 13 (3) :208-209. 顾菲, 张华勇, 冯学兵, 赵辉, 韩忠朝, 孙凌云.

本研究用人脐带间充质干细胞（MSCs）静脉输注移植治疗1例难治性SSc合并下肢溃疡的患者，疗效显著，皮肤溃疡显著愈合。

三、血液系统疾病治疗

1. Reduced intensity conditioning, combined transplantation of haploidentical hematopoietic stem cells and mesenchymal stem cells in patients with severe aplastic anemia（低强度预处理方案、联合移植单倍体相合造血干细胞和间充质干细胞治疗重型再生障碍性贫血（SAA）患者）. PLoS One. 2014 Mar 3;9(3):e89666. Li XH, Gao CJ, Da WM, Cao YB, Wang ZH, Xu LX, Wu YM, Liu B, Liu ZY, Yan B, Li SW, Yang XL, Wu XX, Han ZC

病例数：17位重型再生障碍性贫血患者，进行半相合造血干细胞移植。

结果：有效率100%，17例患者术后均获得骨髓造血恢复，无原发性移植物衰竭。16例（94%）造血干细胞移植后30天内完全嵌合。

2. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells for severe aplastic anemia: successful engraftment and mild GVHD（单倍体相合造血干细胞和脐带间充质干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血（SAA）：移植成功且GVHD程度轻）. Stem Cell Res. 2014 Jan;12(1):132-8. Wu Y, Cao Y, Li X1, Xu L, Wang Z, Liu P, Yan P, Liu Z, Wang J, Jiang S, Wu X, Gao C, Da W, Han Z

病例数：21例年龄4～31岁（平均18岁）的重型再生障碍性贫血患者。

结果：21例患者的2年无病/进展生存率为74.1%。

3. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells with a myeloablative regimen for refractory/relapsed hematologic malignancy（单倍体相合造血干细胞和脐带间充质干细胞共移植合并清髓疗法治疗难治/复发性恶性血液病）. Ann Hematol. 2013 Dec;92(12):1675-84. Wu Y1, Wang Z, Cao Y, Xu L, Li X, Liu P, Yan P, Liu Z, Zhao D, Wang J, Wu X, Gao C, Da W, Han Z.

病例数：50例恶性血液病患者，包括急性髓系白血病(AML)20例、急性淋巴细胞白血病(ALL)17例、非霍奇金淋巴瘤(NHL)7例、急变期慢性粒细胞性白血病（CML）3例。

结果：50位患者的1年和2年无疾病/进展存活率分别为77.8%和66.0%。

干细胞药物活性的保障

上面提到，干细胞药物不同于普通药物，是由活的干细胞构成的，保持活性的条件非常高，长期保存需要-196度的液氮中保存。

汉氏联合利用先进的气态液氮系统，创建了临床级脐带/胎盘间充质干细胞库，并且制定了国内间充质干细胞技术标准体系，包括供者筛查、组织采集、细胞制备、细胞质量和活性检测、细胞终产品发放、冷链运输、细胞应用、治疗效果检测等多个环节。

干细胞库和技术标准体系为稳定间充质干细胞药物活性提供了强有力的保障。

经过上面的讲解，你对干细胞新药研发的过程有系统的了解么？

即使通过了上面系统的安全性、有效性和活性的检测，最终要开发为新药，还必须要经历严格1期、2期、3期和4期临床试验（以后找机会再给大家具体说一下各期临床试验是怎么回事）。

世界上已获批上市的干细胞药物

在世界范围内，已经有14款干细胞新药上市。

请看下表（点击放大）：

结语

一直以来，汉氏联合都致力于干细胞新药研发。相信在不久的将来干细胞药物会像其它普通药物一样在医院中被普遍应用，造福更多人。