肺癌作为最常见的原发性恶性肿瘤，主要分为2种类型，分别是小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌（NSCLC）。
　　
　　小细胞肺癌又称为燕麦细胞瘤或小细胞未分化癌，进展快、转移早、易复发，通常在疾病开始扩散或转移后才被发现。小细胞肺癌作为肺癌中恶性程度最高的一种类型，常常迅速生长并扩散到身体的其他部位，包括淋巴结、骨骼、大脑、肾上腺和肝脏。吸烟是很多小细胞肺癌患者的致病因素之一，据统计95%的小细胞肺癌患者都有吸烟的习惯。

　　SCLC目前的治疗方式主要有手术、化疗、放疗和尚未正式批准运用到临床的免疫治疗及靶向治疗。SCLC肿瘤细胞早期发生转移和扩散是导致患者死亡的主要原因。也因此仅有约5%的SCLC患者能够早期发现并完成手术治疗。
　　
　　大多数SCLC患者最初对铂类化疗药物有反应，但95％的患者迅速产生耐药性，导致5年总生存率低于7％。随着免疫治疗的迅速开展，美国FDA批准了Atezolizumab（抗PD-L1）与一线化疗（卡铂和依托泊苷）联合使用用于广泛期SCLC的治疗。虽然这种治疗为患者提供了2个月的生存期，但大多数SCLC患者对常规的基于T细胞的免疫疗法均无反应。这一结果提醒我们，寻找针对其他细胞的免疫治疗方法的必要性和紧迫性。
　　
　　自然杀伤（NK）细胞是一类无需预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞，是癌症免疫治疗中最具吸引力的替代靶细胞。NK细胞在体内体外均可直接清除肿瘤细胞，并且NK细胞活性与癌症发病率呈负相关，而NK细胞在肿瘤中浸润与癌症的预后也相关。动物实验中，NK细胞可有效抵抗肿瘤细胞的转移。
　　
　　2020年5月26日发表于《J Thorac Onco》的一项研究，揭示了相较于T细胞的免疫疗法，针对NK细胞为基础的免疫疗法对SCLC治疗更有效。

　　NK细胞和T细胞均是抵抗癌症的免疫细胞，研究人员发现NK细胞和T细胞可浸润某些SCLC（一种侵袭性肺癌）患者的肿瘤。同时，患者肿瘤内的NK细胞和T细胞含量明显高于肿瘤外含量，表明抗癌反应的存在。
　　
　　为进一步研究T细胞和NK细胞在SCLC发展和扩散中的作用，研究人员通过对缺乏NK细胞或T细胞的疾病实验模型的研究发现，CD8+T细胞的缺失对肝癌细胞的远端转移没有作用，而NK细胞的缺失可促进肿瘤细胞在肝脏中的扩散，增加肿瘤细胞向肺和肾脏的转移。这一结果表明，NK细胞而非T细胞对限制SCLC的扩散和转移起重要作用。
　　
　　随着对机制的深入探索发现，NK细胞通过特定的IL-15通路的活化进而控制SCLC肿瘤细胞的转移。并且，活化的T细胞和NK细胞可能协同发挥抗癌作用。
　　
　　总而言之， 相较于T细胞疗法，NK细胞免疫疗法可能对SCLC的治疗更有效。未来，我们相信，NK细胞疗法可以作为化疗的有效补充应用于临床治疗，减缓SCLC疾病的扩散和转移，增加SCLC患者的5年生存期。
　　
　　参考文献：
　　
　　1.Shao W, Wang X, Liu D. [Recent Advances and Future Strategies for Small Cell Lung Cancer]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2017 Jun 20;20(6):421-426. Chinese. doi: 10.3779/j.issn.1009-3419.2017.06.09. PMID: 28641701; PMCID: PMC5973356.
　　
　　2. Best SA, Hess JB, Souza-Fonseca-Guimaraes F, et al. Harnessing Natural Killer Immunity in Metastatic SCLC. J Thorac Oncol. 2020;15(9):1507-1521.