卵巢早衰(prematureovarianfailure，POF)是妇科常见的一种内分泌疾病，是指女性在40岁前发生卵巢功能减退或衰弱，该病的诊断标准是指:40岁以前出现至少4个月以上闭经,并有2次或以上血FSH>40U/L(两次检查间隔1个月以上),雌二醇<73.2pmol/L。由于POF病因复杂且不明确，目前尚无有效针对不孕的治疗，干细胞治疗为POF患者恢复生育能力开辟了新的治疗途径。本文将对间充质干细胞在POF治疗中的应用进行阐述。

　　流行病学研究显示，40岁以下的妇女POF发病率约为1%，30岁以下妇女发病率约为0.1%，近年来发病率呈上升趋势。激素替代治疗虽然可以缓解一些临床症状，但不能有效恢复卵巢功能和生育能力，还可能带来明显不良反应。

干细胞在卵巢早衰的应用

　　再生医学在组织器官修复上有着不可替代的价值，尤其是干细胞在治疗多种疑难疾病中发挥了关键作用，其中脐带间充质干细胞(UmbilicalCordMesenchymalStemCells，UC-MSCs)已经在临床治疗不孕症中取得了令人满意的效果。

　　【案例一】

　　南京鼓楼医院生殖医学中心与中科院遗传与发育所戴建武再生医学研究团队合作，于2015年在国际上率先开展脐带间充质干细胞干预卵巢早衰合并不孕症临床研究，戴建武团队设计了可注射智能型胶原支架材料结合脐带间充质干细胞，用于卵巢功能重建。两年来，该临床研究已入组患者23人，随访发现9位患者有优势卵泡活动，已有2位患者获得临床妊娠，另有2位患者已经获得可移植胚胎，正在准备子宫内膜等待移植。

　　【案例二】

　　2019年，南京鼓楼医院在此前I期临床研究的基础上，开展了一项II/III期临床研究：《脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰（POF）/早发性卵巢功能不全（POI）的临床研究》，将进一步考察治疗措施的安全性和有效性。

（以上两个案例数据来源ClinicTrial.gov）

干细胞治疗卵巢早衰机制

　　MSCs作为最早在骨髓中被发现的一种成体干细胞，起源于中胚层，几乎在全身结缔组织和器官间质中均有分布。它不仅保持着干细胞多向分化的潜能，而且免疫原性低，向受损组织迁移能力强，伦理争议较小，因此最早被应用于临床研究，现已广泛用于医学生物工程。

　　尽管不同来源的MSCs可能有不同的生物学特性，但总的来说它们治疗POF的机制可以总结为以下几点：

　　Ø干细胞定植于卵巢组织后分化补充卵巢内损伤细胞；

　　Ø干细胞分泌细胞因子抑制卵巢内细胞凋亡；

　　Ø干细胞能够增加卵巢的血液供应达到营养支持的作用；

　　Ø干细胞能够抑制免疫细胞对卵巢组织的杀伤。

围产期干细胞是优质干细胞来源

　　截止2020年12月1日，在ClinicTrial.gov和中国临床试验注册中心上，我国科学家注册的7项临床试验中，其中6项为间充质干细胞，而这些间充质干细胞有5项来源于围产期-脐带。

数据来源ClinicTrial.gov

　　根据中国临床实验注册中心登记实验中，已登记在册有四个临床，有关干细胞干预卵巢早衰的临床实验开展实验。其中三款干细胞来源主要为围产期干细胞。

　　依据国家药品监督管理局药品审评中心发布的数据，已获批的干细胞种类中，围产期干细胞作为热门干细胞，用于不同种疾病的应用。

数据来源国家药品监督管理局药品审评中心

　　围产期干细胞具有来源丰富，采集便携，同时由于具有较低免疫原性，异体使用不会产生排斥等优势，让其在很多疾病中崭露头角。

　　总之，MSCs不仅有望恢复POF患者的卵巢功能，更是为不孕患者带来了曙光，具有广阔的临床转化应用前景。