NK细胞作为一种免疫细胞，是天然免疫系统的重要组成部分，在防御病毒和抗病毒感染中发挥重要的作用。NK细胞通过复制的机制，参与到消灭被感染的细胞过程中；在高剂量病毒感染后，NK细胞能发挥明显抑制病毒复制的功能。

　　NK细胞还具有很强的免疫调节功能，通过分泌细胞因子和趋化因子等，与机体多种免疫细胞相互作用，激活B细胞、T细胞的抗病毒功能，抑制炎症反应，在抗病毒免疫反应中发挥着重要的调节作用。

　　相关研究表明，NK细胞参与了各类病毒感染过程中的免疫反应。那么，NK细胞具有抗击哪些病毒的潜力呢？

　　1、新冠病毒

　　关于NK细胞治疗新冠病毒的临床研究很多。研究发现，在感染病毒后，NK细胞能够快速活化并在感染的早期被引导到肺部发挥抗病毒感染的作用。

　　2020年1月29日，Sorrento制药公司与Celularity细胞治疗公司联合宣布启动临床合作，目的是将CYNK-001（一种异体、胎盘来源的NK伤免疫细胞疗法）的用途扩展到治疗和预防冠状病毒感染的研究中。随后，美国FDA批准了该疗法的新药临床试验申请，用于治疗成年新冠肺炎患者。

　　2020年4月1日，美国免疫肿瘤学公司 Kleo Pharmaceuticals ，宣布已与Green Cross LabCell（GC LabCell）进行了研究合作，结合双方的领先技术，开发治疗COVID-19的NK细胞联合双特异性分子疗法。

　　2021年10月25日，《Nature》发表Eric Vivier（马赛-鲁米尼免疫学中心）的文章《Clues that natural killer cells help to control COVID》，属于Witkowski等在TGF-β1限制了 NK 细胞的抗病毒功能的相关研究的评论性文章，该研究成果同天发表于《Nature》杂志。两篇文章同时发表国际顶尖学术期刊，集中探讨了NK细胞在抗病毒特别是治疗新冠病毒领域的应用价值。

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　　2、流感病毒

　　NK细胞在流感病毒感染早期也发挥着重要功能。2016年中国科学院微生物研究所方敏课题组在NK细胞抗流感病毒功能研究中取得进展。

　　研究发现，六种不同品系小鼠中，NK细胞在抗流感病毒感染中发挥不同的功能。在高剂量流感病毒感染后，NK细胞只在129小鼠中发挥了显著抑制流感病毒复制，提高小鼠存活率的功能。进一步的机制研究表明，129小鼠感染流感病毒后，NK细胞快速活化并在感染的早期被招募到肺部发挥抗流感病毒感染的作用。然而，在低剂量流感病毒感染后，NK细胞在129小鼠中的活化动力学与B6小鼠中相同，都没有起到显著抑制病毒感染的作用。

　　研究揭示了NK细胞免疫应答受到宿主遗传背景和感染剂量的影响，NK细胞反应的强度和动力学与NK细胞在抗病毒感染中起到的作用密切相关。

　　3、人乳头瘤病毒（HPV）

　　人乳头瘤病毒（HPV）是一种来自乳头瘤病毒科的DNA病毒。从文献报道和临床案例分析来看，输注NK细胞将有助于建立HPV感染第一道防线的建立，同时提高疫苗接种的有效率，也可以在特异性免疫中起到桥梁作用。

　　在针对HPV感染的治疗方法中，除了疫苗接种产生的抗体外，NK细胞的作用不可忽视。从机制的角度分析，抗体仅仅是中和病毒，然而针对已经感染HPV病毒的细胞的清除仍然是需要NK细胞介导的毒性作用来完成。在针对HPV感染的治疗中，要分情况实施方案，未感染过HPV的患者，疫苗的接种可作为预防措施，同时辅助NK细胞的输注提高疫苗的有效率，而通过体检筛查发现已经感染HPV的患者，NK的输注可以成为主要的治疗方案。

　　4、乙型肝炎病毒(HBV)

　　全世界约有2.5亿人慢性感染乙型肝炎病毒(HBV)。慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B CHB)患者的治疗仅限于几种抗病毒药物，这些药物可以抑制病毒的产生，但不能从肝脏彻底根除乙肝病毒。

　　部分研究者提出，这些患者可通过免疫功能重建的策略，无论是单独还是联合药物使用，以弥补当前抗病毒治疗效果的不足。在慢性乙型肝炎感染的免疫调节治疗的潜在细胞靶点中，自然杀伤细胞（NK Cell）由于其在抗病毒控制中的关键作用，是可能的候选靶点。 在HBV感染中，NK细胞功能的调节被认为不仅有助于纠正NK细胞功能障碍和提高NK细胞抗病毒活性，而且还可以消除NK细胞对T细胞的负面作用，后者被认为是导致T细胞耗尽的原因。

　　NK细胞在捍卫人体健康中发挥着重要作用，除可用于抗击部分病毒外，越来越多的NK细胞抗衰、治疗肿瘤的临床研究正在进行中。NK细胞相关的免疫细胞疗法有望为更多患者带来新生希望。

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　　参考资料：

　　1、同种异体、胎盘来源、低温保存的NK细胞疗法获得FDA批准，用于新冠肺炎成年患者的临床试验丨医麦猛爆料

　　2、【细胞科技专栏】NK细胞筑牢对抗HPV的“第一道防线”，杨思俊博士，汉氏联合高等研究院，南开大学博士后工作站

　　3、【细胞科技专栏】解读NK细胞与HBV感染，杨思俊博士、邓万玉博士，汉氏联合高等研究院，南开大学博士后工作站

　　4、中科院微生物所在NK细胞抗流感病毒功能研究中取得进展，微生物学通报

　　5、 Witkowski, M., Tizian, C., Ferreira-Gomes, M. et al. Untimely TGFβ responses in COVID-19 limit antiviral functions of NK cells. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-04142-6

　　6、J immunol：NK细胞抵抗甲流病毒感染分子机制 生物谷