干细胞或成干预肺纤维化的“新突破口”
肺纤维化是肺泡壁的慢性炎症和进行性纤维化,伴有稳定地进行性呼吸困难,最终导致因缺氧或右心衰竭而死亡。特发性肺纤维化(IPF)的发病率和死亡率逐年攀升,确诊后平均生存期小于3年,被称为“类肿瘤疾病”,好发于老年男性,组织学和/或影像学表现为普通型间质性肺炎(UIP)。
特发性肺纤维化严重影响人体呼吸功能,表现为干咳、进行性呼吸困难,且随着病情和肺部损伤加重,患者呼吸功能不断恶化。特发性肺纤维化逆转较困难,发病率和死亡率逐年增加。
近年来,关于间充质干细胞及其分泌成分(如外泌体)治疗肺纤维化的报道已经较为深入。
2014年1月至2016年6月,第三军医大学西南医院呼吸科和新桥医院放疗中心联合开展了一项脐带间充质干细胞治疗放射性肺纤维化的临床研究。研究人员根据纳入标准,从1829位放疗病人中筛选出年龄在44到70岁之间的8位放射性肺纤维化患者,这8位患者两位患有乳腺癌,6位患有肺癌。上述患者经MSCs治疗后自觉气促、咳嗽等症状好转,血常规、C反应蛋白、肝肾功能指标无明显变化,TGF-β1表达和CT肺密度均呈现下降趋势。
2019年波士顿儿童医院Mansouri等学者发现,骨髓来源间充质干细胞(BM-MSCs)分泌的外泌体移植C57BL/6疾病模型后,可通过调节单核细胞表型来预防和恢复实验性肺纤维化。蛋白质组学分析开展相关机制研究证实,BM-MSCs来源的外泌体移植疗法可明显促进免疫调节和提高抗炎单核细胞的表型。因此,基于上述外泌体移植可以有效预防和逆转博莱霉素诱导的肺纤维化的核心特征,并且是通过系统性调节单核细胞表型来介导的。
2020年,复旦大学附属中山医院张俊和邵长周发表了题为《间充质干细胞在特发性肺纤维化治疗中的应用》的综述,系统的总结了间充质干细胞临床研究中对于患者的临床症状和肺功能的改善作用,尤其是大多数特发性肺纤维化(IPF)患者表现出了良好的耐受性。
干细胞技术是一种有前途的治疗肺纤维化的方法,随着相关的研究与不断深入,将为肺纤维化患者带来新的希望。
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参考资料:
1、间充质干细胞基础理论与临床实践,杨红菊,张磊升,郑冰蓉,王强,刘荣,云南科技出版社,2021.12
2、8例临床级脐带间充质干细胞治疗放射性肺纤维化的观察,谯智慧,张丹,熊玮,中国科学院战略性先导专项项目
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