肝功能衰竭（简称肝衰竭）是多种因素引起的严重肝脏损害，导致肝脏的合成、解毒、代谢和生物转化功能严重障碍或失代偿，出现以黄疸、凝血功能障碍、肝肾综合征、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。

　　肝移植是公认的治疗肝衰竭最为有效的方法，但供体紧缺、移植后免疫排斥及高额费用限制其广泛应用，人工肝只能暂时性替代肝脏功能。

　　什么原因会造成肝衰竭？

　　在我国引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒（尤其是乙肝病毒），其次是药物及肝毒性物质（如酒精、药物、化学制剂、毒蕈等）,自身免疫性肝炎、遗传代谢性疾病，手术、创伤、缺血、肿瘤都可以引起肝衰竭，妊娠急性脂肪肝也是肝衰竭的原因之一。

　　干细胞修复肝损伤

　　近年来，大量体内外研究表明，干细胞具有促进损伤肝脏修复、改善肝功能和患者症状、提高生存率等作用，干细胞在肝衰竭治疗中已得到广泛应用。2021年2月，汉氏药业旗下子公司天津昂赛细胞基因工程有限公司提报的干细胞1类新药：注射用间充质干细胞（脐带）的新药临床试验申请获得国家药监局药品审评中心（CDE）默示许可，适应症为慢加急性（亚急性）肝衰竭。

　　干细胞不仅分泌多种免疫调节因子，还可抑制IL-1、IL-6等促炎症因子释放，促进组织再生以及抗纤维化；干细胞治疗通过分泌细胞因子激活肝卵圆细胞、促进肝细胞再生作用，抑制了免疫反应和炎症反应，促进的肝脏组织器官的修复和内源性肝脏干细胞的增殖，为肝细胞的修复提供了很好的环境。

　　此外，干细胞治疗的效用可能不仅局限在肝脏坏死时的“急性治疗”，在治疗恢复期时，也可辅助其他治疗，减少肝纤维化、肝硬化等的发生。

　　相关临床研究

　　姚鹏等报道，使用MSC移植治疗肝衰竭，可以显著改善患者凝血功能、降低胆红素水平、改善近期生存率。

　　Pietorosi等分析了全世界27例肝衰竭患者接受MSC移植术的相关资料，结果显示，大部分患者病情有不同程度好转。

　　Peng等利用骨髓来源的MSC通过肝动脉途径输注到53例肝衰竭患者的体内，经过长达192周的随访，发现移植组从2-3周开始，血白蛋白、胆红素和终末期肝病模型（MELD）评分均显著优于对照组，且生存质量显著改善。

　　也有学者通过将脐带间充质干细胞定期经外周静脉注射到30例慢性肝衰竭患者体内，其余15名患者作空白对照组。在此后的复查中发现，注射组较空白组患者白蛋白（ALB）分泌水平增加和胆红素含量明显下降，肝功能较前明显改善，证实了脐带间充质干细胞对肝衰竭患者具有确切疗效。

　　原解放军302医院曾开展了脐带间充质干细胞(UC-MSC)输注治疗慢加急性肝衰竭的临床研究，共有43例HBV相关慢加急性肝衰竭患者纳入研究，其中24例患者接受干细胞静脉输注治疗，19例对照。UC-MSC治疗在4周内间断性治疗3次。结果显示治疗过程中没有观察到明显的副作用，在有效性方面，患者MELD评分、生存率、血清白蛋白等方面优于对照组，认为脐带间充质干细胞输注在临床上开展有较好前景。

　　越来越多的研究表明，干细胞治疗肝衰竭在临床上是安全有效的。目前，汉氏联合集团已经成功研发了干细胞新药，并且通过了临床试验批准。这一进展使得距离成功治愈肝衰竭患者的目标更加接近，未来值得期待。

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　　5、APASL2019焦点丨王福生院士：干细胞治疗肝硬化和肝衰竭——进展与研究热点，王福生石磊国际肝病

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