间充质干细胞让慢性肺疾病人群重获呼吸自由

2023-07-311930点击

  慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和/或肺气肿,可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病,不仅累及肺,还可累及全身多个器官系统,并发症包括心力衰竭、抑郁症、肌营养不良等,严重影响患者的生活质量,给患者和社会造成沉重的经济负担。

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   据《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》,2019年我国因慢性病导致的死亡占总死亡88.5%,其中心脑血管病、癌症、慢性呼吸系统疾病死亡比例为80.7%。以慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)为首的慢性呼吸系统疾病,成为影响健康预期寿命提高的重要因素之一。我国慢阻肺在40岁及以上患者中发病率为13%左右,这相当于40岁以上每8个人中就有1人是慢阻肺患者。

  间充质干细胞能够分化为肺实质细胞并参与肺部损伤的修复,为间充质干细胞在慢性阻塞性肺病中的应用提供了全新的途径。

案例一、间充质干细胞治疗中至重度COPD患者

  Weiss等开展了一项利用间充质干细胞治疗中至重度COPD患者的随机双盲安慰剂对照临床试验。MSC产品的名称是Prochymal,由美国生物制药公司Osiris研发和生产,来自于健康青年捐献者的骨髓。这项包含62例COPD患者的随机、双盲、对照和多中心临床试验表明,应用异体间充质干细胞(静脉滴注,每月一次,共四次)可有效治愈和改善中重度慢性阻塞性肺疾病症状,并且是安全的。值得注意的是,接受BM-MSCs治疗的COPD患者关键指标C反应蛋白显著降低。

案例二、间充质干细胞干预肺气肿患者

  目前,对于严重肺气肿,唯一的治疗方法是肺减容术(LVRS),切除肺损伤最严重的部分。Stolk等于2016年在荷兰进行了一项I期前瞻性临床试验,评估重度肺气肿患者LVRS前后应用自体间充质干细胞的安全性和可行性。9位患者分别于第二次LVRS手术前4周和3周各输注1次MSC,共输注2次。所有患者在MSC输注后48h内生命状态稳定,在第二次输注后48h和3周(第二次LVRS的前一天)时均未观察到与MSC注射有关的不良反应。临床随访12个月,与基线值相比,FEV1增加了390mL±240mL。所有患者的体重均显著增加,平均增加4.6kg(1~10kg)。CD31免疫组化显示,肺泡隔内皮细胞标记分子CD31表达量增加三倍。CD31表达增加提示MSC治疗可刺激肺病变部位的微血管内皮细胞增殖。基因表达分析显示,LVRS和MSC治疗后活检组织中IL-10和肿瘤坏死因子刺激基因-6(TSG-6)的mRNA表达水平增高。

  目前众多临床治疗的结果显示,干细胞治疗COPD是一种安全有效的方法。通过干细胞治疗,重症和危重症患者的呼吸困难可以得到缓解,或停止加重。这表明干细胞技术在治疗肺部疾病方面具有巨大的潜力。

    本文为科普性知识,仅供学习、交流,请勿用于商业用途。

    参考资料:

    1、我国慢性阻塞性肺疾病早期防控的现状、挑战与思考,陈荣昌,梁振宇,王凤燕,中华健康管理学杂志,2022-02-22

    2、世界慢阻肺日|专家:慢阻肺不能治愈,但自我管理能延缓进展,澎湃新闻,2022-11-16

    3、间充质干细胞基础理论与临床实践,杨红菊,张磊升,郑冰蓉,王强,刘荣,云南科技出版社,2021.12

    4、间充质干细胞基础与临床,韩忠朝,李宗金,韩之波,科学出版社,2019


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