系列一:严重型再生障碍性贫血异基因干细胞治疗方案 ——半相合造血干细胞与脐带间充质干细胞共移植
由解放军总医院第一附属医院(304 医院)血液科与韩忠朝教授干细胞研究团队合作的半相合造血干细胞与脐带间充质干细胞共移植治疗严重型再生障碍性贫血取得圆满成功,该研究成果发表在国际学术期刊《Stem Cell Research》2014年1月的第12卷第1期。
众所周知,造血干细胞移植最理想的状态是供者和受者的HLA抗原配对完全吻合,叫“全相合”,否则极易产生排异反应。然而,配对完全吻合的几率,同卵双生的双胞胎才是100%,而没有血缘关系的人群,全相合的概率只有十万分之一。 因此,过去许多白血病人因找不到全相合的造血干细胞用于移植而失去了救治机会。而所谓 “半相合”技术,只要求供受者一条HLA染色体相同,血缘亲子之间100%符合该技术要求。每一名患者都可以找到供者:患者的父母、兄弟姐妹、子女、甚至患者或患者父母的表亲兄弟姐妹都可能成为供者,因而大大提高了恶性血液病的治疗机会。半相合造血干细胞移植对于患有重型再生障碍性贫血的年轻患者是一种有效的治疗方法,近年来全世界各国已投入临床,并取得良好的治疗效果。然而,半相合干细胞移植带来的较高死亡率却令人失望,主要是因为治疗引起了感染、出血,治疗方案的相关毒性、植入失败、急慢性移植物抗宿主病(GVHD)等。
间充质干细胞库已被证明在体内支持正常造血并展现强大的免疫抑制能力。中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)韩忠朝教授带领的干细胞研究团队在国际首建临床级脐带间充质干细胞库, 可以为临床提供了高品质干细胞制剂。304医院血液科主任吴晓雄教授与韩忠朝教授合作, 展开了半相合造血干细胞与脐带MSCs共移植治疗严重型再生障碍性贫血的临床研究。 研究团队于2007年1月至2013年6月期间共招募21名4到31岁的严重型再生障碍性贫血患者,对其进行半相合造血干细胞与培养的第三方供者来源的脐带MSCs共移植,无需去除T细胞。观察到所有患者造血干细胞植入过程无任何不良的脐带MSCs输注相关反应。此外,未观察到严重的GVHD增加。研究人员认为脐带MSCs由于其对预处理过程中存活下来的同种反应性T细胞的强大的免疫抑制效应,降低了移植失败和半相合造血干细胞移植严重 GVHD 发生的风险。从而表明半相合造血干细胞与脐带MSCs共移植对于严重型再生障碍性贫血患者是安全可行的,可有效减轻GVHD的发生。