系列二:难治/复发恶性血液病的异基因干细胞治疗方案 —— 半相合造血干细胞与脐带间充质干细胞共移植

2016-11-073310点击

       《血液学年鉴》(Annals of Hematology)2013年12月的第92卷第12期发表了一篇关于半相合造血干细胞与脐带间充质干细胞(MSCs)共移植治疗难治/复发恶性血液病的论文, 证实该治疗方案不仅安全可行, 而且可有效地提高移植成功率, 减轻严重的移植物抗宿主病(GVHD)的发生。该研究成果由解放军总医院第一附属医院(原304医院)血液科和中国医学科学院血液学研究所的韩忠朝教授研究团队合作完成,对于难治/复发恶性血液病的干细胞临床治疗具有重要意义。

       近年来的研究表明异基因造血干细胞移植是适用于多种恶性和非恶性疾病的一种有效的治疗方法。 然而,需要异基因造血干细胞移植的患者中不到30%的有人类白细胞抗原(HLA)相合的兄弟姐妹。在中国,寻找HLA匹配的供者通常是不成功的,因为几乎所有的年轻人都没有兄弟姐妹。幸运的是,HLA 半相合造血干细胞移植策略为适合做造血干细胞移植但缺乏HLA相合供者的难治/复发恶性血液病人提供了一种治疗方案。然而,迄今为止半相合造血干细胞移植的结果通常令人失望, 主要是因为治疗引起了感染、出血, 治疗方案的相关毒性、植入失败、 急慢性GVHD等。GVHD的出现是由于移植物组织中的免疫活性细胞与免疫受抑制的、组织不相融性抗原受者的组织之间发生了反应。最近,一些实验和临床资料表明,MSCs能支持体内正常造血,显示强大的免疫抑制(对机体的免疫反应具有抑制作用)效果,并减少造血干细胞移植之后GVHD的发病率。

       研究团队先尝试用半相合造血干细胞移植与第三方供者来源的脐带MSCs共移植治疗9例难治性重型再生障碍性贫血患者,数据表明这不仅安全可行, 而且有效地提高了移植成功率, 减轻了严重的 GVHD。为了进一步验证该方案对于难治/复发恶性血液病的安全性和可行性,研究团队针对恶性血液病设计了半相合造血干细胞移植与MSCs共移植的清髓性临床研究;此外也可研究造血移植的速率和动力学,以及 GVHD 的发生率和严重程度。2007年1月至2012年6月期间,50 名年龄 9-58 岁的恶性血液病人(男24例,女26例)参加了这项研究。这其中23名患者患有急性髓性白血病(AML),17例急性淋巴细胞白血病(ALL),7例非霍奇金淋巴瘤(NHL),另3例为慢性粒细胞性白血病(CML)。

       研究团队将第三方供体来源的脐带 MSCs培养扩增后共移植到经过清髓性预处理接受半相合造血干细胞移植的50例患者体内。观察到所有患者造血干细胞植入过程无任何不良的脐带MSCs输注相关反应。移植后中性粒细胞>0.50×109/L和血小板>20×109/L的中位时间分别为12.0和15.0天.未观察到严重急性和慢性GVHD的增加。50例患者中12例出现II-IV级急性GVHD(24.0%);45例可评估患者中17例出现慢性GVHD(37.7%)。患者达到无进展生存期为2年的概率为66.0%。研究结果表明,这种共移植策略用于治疗难治/复发恶性血液病不仅安全可行,而且可有效地提高供体移植和减轻严重的GVHD,因此是高风险恶性血液病治疗的一个可行的选择。

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