系列三:重型再生障碍性贫血的异基因干细胞治疗方案 ——低强度预处理的半相合造血干细胞和间充质干细胞联合移植

2016-11-0714238点击

       由解放军总医院第一附属医院(原304医院)血液科吴晓雄主任与国家干细胞工程技术研究中心的韩忠朝教授研究团队最新合作的研究成果表明,低强度预处理的半相合造血干细胞与脐带间充质干细胞(MSCs)联合移植治疗重型再生障碍性贫血(SAA)可以显著提高疗效。 相关研究论文发表在国际学术期刊PLOS ONE2014年3月的第9卷第3期,研究指出:半相合造血干细胞和间充质干细胞联合移植对于SAA是安全的,可有效地降低严重GVHD的发生率,提高患者生存率。

       重型再生障碍性贫血(SAA)是一种严重危及生命的疾病,目前主要依赖于供者和患者人类白细胞抗原(HLA)全相合的异基因造血干细胞移植治疗。近年来的研究发现未能找到匹配干细胞的患者也可以受益于半相合造血干细胞移植。然而,半相合移植的发展却受制于移植失败和难治性GVHD 的高发生率。 研究发现MSCs具有免疫调节功能,能提高造血干细胞移植后的移植成活率,有利于嗜中性粒细胞和血小板的植入,促进供者细胞100%嵌合。MSCs的输注也能减少急性和慢性GVHD的发病率。

       为考察半相合造血干细胞和脐带MSCs联合移植是否影响到SAA患者移植失败和GVHD的发生, 研究团队于2006年10月至2012年10月期间一共招募了17例年龄4-29岁的SAA患者,平均年龄19岁。所有病例均进行半相合造血干细胞移植。17例患者中9例是重重型再生障碍性贫血(VSAA),其余8例是重型再生障碍性贫血(SAA)。这项研究中, 脐带MSCs当天采集,当天使用。受者接受骨髓和外周血干细胞输注前6小时接受脐带MSCs注射。 输注中以及输注后30分钟、 4小时、24小时和72小时监测患者的生命体征和过敏症状。移植后所有患者都未出现重大移植失败,均实现粒细胞复苏。只有一个病人当时成功移植,第37天出现移植失败。对患者随访2.5〜80个月,平均10个月,没有患者失访。5名患者在随访期间死亡,死亡原因包括GVHD(2例),感染(2例),移植失败(1例)。所有患者3个月和6个月的生存率分别为88.2%和76.5%,平均生存时间为56.5个月。16例患者在造血干细胞移植后30天达到完全供体嵌合率。23.5%的病例出现III-IV级急性GVHD,14.2%出现中度和重度慢性 GVHD。总体而言,输注后未观察到副作用。以上研究数据证明半相合造血干细胞和脐带MSCs联合移植对于SAA是安全的,有效地降低了严重GVHD的发生率,提高了患者生存率。

       值得注意的是,本研究中干细胞移植结合了粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的骨髓、G-CSF动员的半相合供体的外周血干细胞和培养扩增的第三方供体来源的脐带MSCs。采用的是低强度预处理,包括氟达拉滨(30 mg/m2•d)+减少剂量的环磷酰胺(500mg/m2 •d)+抗人胸腺细胞免疫球蛋白G(IgG)。移植受者也接受环孢素A、麦考酚吗乙酯和CD25单克隆抗体(免疫抑制剂,对T和B淋巴细胞有高度选择性及免疫抑制作用,多用于器官移植)。

       兄弟姐妹HLA全相合造血干细胞移植是治疗年龄小于40岁SAA患者的首选。但是,极少数的人有HLA全相合的兄弟姐妹,尤其是在中国。研究团队的数据表明,半相合造血干细胞移植对于没有HLA全相合兄弟姐妹或非血缘供者的SAA / VSAA病人是一个有吸引力的选择。

TOP

关注我们