每个人都有自己的故事，每一种细胞也都有着一段精彩历程，NK免疫细胞也不曾例外。下面给大家讲述一下关于NK细胞的“前世今生”。

　　在上个世纪70年代之前，NK细胞还是在人体内默默奉献付出的“小透明”，奋力帮助主人的身体清除被肿瘤或病毒感染的细胞，一直未被发现。

　　有一天，瑞典医学大学卡罗林斯卡研究所（知名的诺贝尔大会出自该所）的研究员Rolf Kiessling和同事们用小鼠做了一项关于免疫细胞T细胞特异杀伤肿瘤细胞的实验研究。把小鼠分成了2组，正常对照组和实验组。实验结果发现相对于对照组小鼠的脾脏免疫细胞，接受T淋巴细胞处理的实验组小鼠脾脏细胞同样表现出相近的肿瘤杀伤功能。

　　研究人员经过一番探索研究后，得到意外收获，发现正常人体外周血淋巴细胞也可以天然杀伤某些癌细胞，它不需要接受免疫系统的特殊指令，也不需要其他细胞的配合，自己单独就能识别并清除肿瘤或病毒感染的细胞，实现“通吃”，故取名为自然杀伤细胞[1,2]。

　　自然杀伤细胞(natural killer cell，NK细胞)，是机体内重要的免疫细胞，是除T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞，约占血液中所有免疫细胞（白细胞数量）的15%，属于天然免疫系统的核心细胞，主要分布于外周血、肝脏和脾脏[3]。与其他免疫细胞相比，它们的独特之处在于，杀伤功能不需要预先免疫或致敏[4]。

　　NK细胞常年战斗在保卫人体健康的前线上，是构成人体第一道免疫防线——固有免疫应答的中坚力量，可发挥抗感染以及预防或消灭肿瘤细胞的作用。

　　抗感染

　　当病原微生物入侵宿主细胞时，会释放出大量的I型IFN，从而刺激NK细胞分泌穿孔素和颗粒酶，使受感染的细胞死亡。对于细胞外的病原微生物，NK细胞一方面会释放出大量的颗粒酶和穿孔素去寻找受到攻击的宿主细胞，另一方面，它会释放出大量的Ⅱ型IFN,激活巨噬细胞去吞噬病原体，从而达到清除病原微生物的目的[5]。

　　在患者罹患严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)时，患者体内NK细胞数量或者免疫功能的降低严重削弱机体对病毒的清除，并且炎症反应维持在高水平的状态，易导致机体产生炎症风暴。而及时修复机体中NK细胞的免疫调节活性有助于平衡机体固有免疫与适应性免疫反应强度，并以最佳的免疫状态清除SARS-CoV-2的感染[6]。

　　预防或消灭肿瘤细胞

　　体内NK细胞的数量和杀伤活性与癌症患病风险和治疗预后有着密切的联系，增加NK细胞的数量、提高NK细胞的杀伤活性及细胞毒作用已经成为靶向NK细胞治疗的主要策略。[7]

　　例如，一篇发表在《Journal of Modern Oncology》杂志上关于自然杀伤细胞治疗肝癌的前瞻性研究中，来自暨南大学附属肿瘤医院研究所的医学者们对2016年2月-2017年9月收治的17例肝癌患者进行了NK细胞免疫治疗，经自然杀伤细胞免疫治疗后结果令人惊喜，所有患者的客观缓解率为14.3%，疾病控制率为71.4%；治疗前后，患者均无不良反应出现，充分说明了NK细胞免疫疗法的安全性、有效性。[8]

　　NK细胞是人体免疫系统中的重要角色，目前NK细胞疗法是生物研究热点方向之一，相比化疗、放疗、手术治疗等具有极大潜力与优势。21世纪已经进入细胞治疗的时代，NK细胞将在细胞治疗时代画上浓墨重彩的一笔。

　　撰稿人：和和

　　审核人：陈爽 张燕

　　参考资料：

　　[1]R Kiessling, E Klein, H Wigzell,"Natural" killer cells in the mouse. I. Cytotoxic cells with specificity for mouse Moloney leukemia cells. Specificity and distribution according to genotype,Eur J Immunol. 1975 Feb;5(2):112-7. doi: 10.1002/eji.1830050208.

　　[2]R Kiessling, E Klein, H Pross, H Wigzell,"Natural" killer cells in the mouse. II. Cytotoxic cells with specificity for mouse Moloney leukemia cells. Characteristics of the killer cell,Eur J Immunol. 1975 Feb;5(2):117-21. doi: 10.1002/eji.1830050209.

　　[3]关于NK细胞，你需要知道什么？干细胞者说 2018-05-22

　　[4]浅谈NK细胞鉴定的那些事，医麦客 2022-12-24

　　[5]冯茜莉，王慧慧等，自然杀伤细胞在抗感染和肿瘤治疗中的作用，细胞与分子免疫学杂志2023,39(10)1007-8738(2023)10-0952-07

　　[6]van Eeden C,Khan L,Osman M S,et al.Natural killer cell dysfunction and its role in COVID-19[J].Int J Mol Sci,2020,21(17):6351.

　　[7]Hodgins JJ,Khan S T,Park M M,et al.Killers 2.0:NK cell therapiesat the forefront of cancer control[J].J Clin Invest,2019,129(9):3499-3510.

　　[8]100%癌症缓解率，NK细胞“杀疯了” 苏北佛楼蜜 虎嗅APP 2022-11-16

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